抗がん剤のPK/PD/PGx解析の基礎・解析実例と留意点

抗癌薬の薬物動態・薬理作用薬理遺伝学との相関解析 (Pharmacokinetics/Pharmacodynamics/Pharmacogenetics, PK/PD/PGx) は、個別化治療と副作用マネージメントに重要と考えられている。 　本セミナーでは、薬物動態の基礎的事項を解説し、抗癌薬のPK/PD/PGx解析実例と留意点について説明する。

1. 癌化学療法における薬物動態学の必要性とその基礎知識
   • 抗癌薬の用量設定の根拠
   • 薬物動態パラメータの意義と算出方法
2. Pharmacokinetics (PK) とPharmacodynamics (PD)
   • PK解析とPDの指標の選択 (毒性あるいは抗腫瘍効果)
   • 血中濃度が高いと臨床的有用性があるといえるのか
   • 血中濃度が高いと有害事象があるといえるのか
3. PKの個人差を理解するためのADME (吸収、分布、代謝、排泄) の理解
   • 血中濃度のバラツキの原因の評価
   • 年齢、性別、体表面積、薬物代謝酵素、薬物トランスポータ、タンパク結合、疾患、環境因子などの影響
4. 抗癌薬の種類の分類とPK/PD解析
   • 殺細胞を示す抗癌薬 (タキサン、イリノテカン、プラチナ系) と分子標的薬 (ゲフィチニブ、イマチニブ) の違い
   • 血中濃度モニタリングを指標とした個別化投与設計の可能性
   • 薬物相互作用
   • ハイリスク患者 (高齢者、肝機能、腎機能不全患者) における至適投与設計
5. PK/PDを理解するためのPharmacogenetics (PGx) 解析の応用
   • 抗癌薬の薬物動態に影響を与える薬物代謝酵素 (CYP3A4/5,CYP2D6) と 薬物トランスポータ群 (ABCトランスポータ) の薬理遺伝学的解析と臨床効果との相関解析
   • イリノテカンにおけるUGT1A1の遺伝子解析のインパクト
   • 薬理作用に直接影響を与える因子との相関評価
   • 人種差の理解

• 質疑応答・名刺交換・個別相談