日局16・無菌操作法改正を踏まえた 注射剤の製造管理とプロセスバリデーション

注射剤製造においては、注射剤に共通な重要品質特性である無菌性の確保、エンドトキシンの除去、不溶性微粒子 (異物) の管理が大切である。PIC/S加盟の一環として、2011年3月「無菌操作法による無菌医薬品の製造に関する指針」及び2012年11月「最終滅菌法による無菌医薬品の製造に関する指針」の全面改正版が厚生労働省から事務連絡として発出されました。
またこれに連動する形で、日本薬局方第16改正が2011年3月発出されました。 当講座では改正無菌操作法・最終滅菌法による無菌医薬品製造指針及び日局16に基づいた製造管理及び注射剤の製造過程における微生物汚染・エンドトキシン・異物対策について演者の30数年の経験から得たノウハウを紹介します。また製造過程で発生する逸脱・変更管理及びプロセスバリデーションについて実例を挙げて解説します。

1. 製薬用水の品質と管理
   1. 製薬用水製造装置
   2. 製薬用水の品質
   3. 製薬用水の日常管理
2. 注射剤の微生物汚染防止対策
   1. バイオロジカルクリーンルーム
   2. バイオロジカルクリーンルームの環境管理・清掃・消毒
   3. バイオロジカルクリーンルームの入退出・服装基準
   4. バイオロジカルクリーンルームの防虫対策
   5. アンプル・バイアル、ゴム栓の洗浄滅菌
   6. 薬液の濾過滅菌
   7. 薬液充填設備のCIP,SIP
3. 注射剤のエンドトキシン対策
   1. 薬液調製用注射用水の管理
   2. アンプル、バイアルの洗浄滅菌
   3. 薬液の限外ろ過
4. 注射剤の異物対策
   1. 異物とは
   2. 外因性異物と内因性異物
   3. 巨大異物の自主回収
   4. 巨大異物混入防止対策
   5. 微小異物混入防止対策
5. 注射剤のプロセスバリデーションのポイント
   1. バリデーションとは
   2. 薬液濾過装置 (バリデーション計画・報告書の実例)
   3. アンプルの滅菌トンネル (バリデーション計画・報告書実例)
6. 製造管理
   1. 製造管理に係る文書・記録
   2. 製品の保管管理
   3. 製造管理
   4. 逸脱管理
      • 逸脱管理手順書の作成
      • 逸脱管理の実例
   5. 変更管理
      • 変更管理手順書の作成
      • 変更管理の実例
• 質疑応答・名刺交換