申請データを意識したヒト代謝物の構造解析・同定とin vivo/in vitroでの違い

ヒト代謝物の構造解析は探索段階のin vitro代謝安定性試験や, in vivo代謝比較試験による安全性試験動物の選択、臨床試験でのヒトin vivo代謝物による開発候補品の選択の判断基準、ヒトでの活性代謝物の諸問題の解決対策、申請データまで重要な役割を担っている。 　構造解析のスピードを重視する早期での戦略・方法・実施と、申請データの網羅的代謝物の精度、正確を必要とする代謝物の構造解析の戦略・方法・実施をお話し、演習問題で構造解析の基礎力をつける。 　医薬品も合成低分子医薬品、醗酵や天然物の比較的分子量の大きな医薬品、最近の傾向では蛋白・核酸の高分子医薬品があり、構造解析の方法・戦略・実施が異なる。 　製薬会社で創薬・医薬品開発の合成研究・薬物動態研究の経験、学生時代から今なお質量分析装置を使って創薬・医薬品開発研究の経験で培った質量分析の知識・技術のknow-howを若い世代に引き継いでおきたい。

1. In vitro代謝試験
   1. 肝ミクロソーム Phase I代謝物
   2. ヘパトサイトPhase I & II代謝物
   3. S9 PhaseI & II代謝物
   4. ロボットを用いた探索代謝
2. In vivo代謝試験
   1. 代謝ケージ動物試験試料
   2. 安全性試験試料
   3. 臨床試験試料
3. 代謝物の構造解析の機器分析
   1. HPLC
   2. UV, IR
   3. NMR
   4. MS
4. ヒト代謝物の構造解析の質量分析
   1. 理論
      • プロトン化分子
      • フラグメンテーション
      • マスシフト
   2. 測定
   3. データ
   4. 演習
5. ヒト代謝物の構造解析の質量分析装置
   1. 特徴
   2. 選択
   3. 使い方
6. 高分解能質量分析装置を用いたヒト代謝物の構造解析
7. 低分解能質量分析装置を用いたヒト代謝物の構造解析
8. 医薬品開発段階に応じたヒト代謝物の構造解析
   1. 意味
   2. 戦略
   3. 方法論
9. Safety Testing of Drug Metabolites
   1. 内容
   2. 戦略
   3. 対策
10. Microdose Clinical Study でのMIST評価の意味・戦略・実際
11. Hot Phase I 試験 でのMIST評価
12. In vivo代謝比較試験と毒性試験動物の選択
13. In vitro代謝試験と探索代謝試験でのヒト代謝物の構造解析の意味・戦略・方法論
14. 質量分析によるヒト代謝物の構造解析の実践
15. 低分子医薬品の質量分析によるヒト代謝物の構造解析の実践
    1. 合成医薬品
    2. 醗酵医薬品
16. 高分子医薬品の質量分析によるヒト代謝物の構造解析の実践
    1. タンパク質
    2. 核酸
17. 活性代謝物と生体成分複合体の質量分析によるヒト代謝物の構造解析の実践

• 質疑応答・名刺交換