最終滅菌法・無菌操作法の主要改正ポイントと無菌製剤における菌・微生物管理

第1部 最終滅菌法・無菌操作法指針の改正主要ポイントと今後の動向

(2013年3月22日 10:30〜13:00)

(株) 大氣社 環境システム事業部 顧問 村上 大吉郎 氏

　無菌医薬品、特に注射剤の不溶性異物検査法は日本薬局方 (JP16) において、注射剤の不溶性微粒子試験法が明確に記載され、注射剤中に許容可能な微粒子数と、その測定に使用される微粒子計が満たすべき性能試験項目が記載されており、同様に米国薬局方 (The United States Pharmacopeia; USP35) 、欧州薬局方 (The European Pharmacopeia; EP6.4) にもこれに相当する試験法が定められている。また、エンドトキシン試験法は、ICH (International Convention on Harmonisation) のPDG (Pharmacopoeial Discussion Group) における三薬局方での調和合意に基づき規定された試験となっている。

　日本の行政当局による2012年3月末にPIC/S (Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme) 提出された加盟申請が受理され、愈々国際的査察の本格的始動がなされ、特に無菌医薬品の微生物管理が重要項目となっており、その主眼点を開設する。国内の無菌操作法指針および最終滅菌法指針は、これらの内容を踏まえて改正されており、本講では、その重要な点を解説する。

1. 三局の微生物管理の考え方の基本的類似性と差異
2. 微生物迅速測定の最新方式とその原理
3. ICHにおける微生物試験法と局法試験法
4. 医薬品の品質における微生物管理と環境管理の関連性
5. 無菌操作法による無菌医薬品製造に関する指針の重要性と微生物管理
6. 最終滅菌法の考え方と滅菌手法のSALに対する留意点
7. 微生物の挙動と生命体の科学的視点からの医薬品製造管理の重要性
8. 環境モニタリングの考え方
9. 製薬用水の試験法と基準
10. 製造工程での滅菌・除染法、菌の増殖個所の特定
11. 微生物及びエンドトキシンの検査と同定

第2部 無菌製剤における菌・微生物管理の基礎要件と品質上の許容範囲の考え方

(2013年3月22日 13:50〜16:30)

PO法人 医薬品・食品品質保証支援センター 顧問 河田 茂雄 氏

　医薬品の品質は、外観から判断し難く、特に無菌製剤は、高度は製造管理下で製造された医薬品を恒常的に提供することが求められている。 　更に、無菌医薬品は「最終滅菌法による無菌医薬品の製造に関する指針及び「無菌操作法による無菌医薬品の製造に関する指針」により無菌性の保証に関する基本的な考えが示された。更に、無菌医薬品のグローバルな開発としてICHQ4Bガイドラインが発出されている。 　現在、査察手法の国際的な開発、実施、維持を目的にPIC/S加盟活動が進められ、加盟国と情報の共用化し、資源の有効活用が図れようとしている。無菌製剤の国際的開発、実施が急速に進み、今大きな転機点にある。 　本セミナーでは、無菌医薬品の製造・品質管理についてグローバル的視野から解り易く述べる。

1. 無菌製剤の製造カテゴリーによる区分
   1. 「最終滅菌無菌製剤」の微生物汚染防止に対する重要管理項目及び製造工程に関する留意点
   2. 「無菌操作無菌製剤」の微生物汚染防止に対する重要管理項目及び製造工程に関する留意点
   3. 無菌製剤の微生物汚染防止に対するICHQ9に基づくリスク管理
   4. 無菌医薬品製造区域の環境モニタリング方の留意点
   5. 無菌医薬品製造における三極比較 (PIC/Sを踏まえて)
   6. 無菌医薬品の品質の国際調和 (ICHQ4Bガイドライン)
2. 無菌医薬品の製造管理に関する基本的考察
   1. 無菌医薬品の製造・品質管理で求められる必要要件
   2. 無菌医薬品製造の環境モニタリング法の国際基準
   3. 製造用水の品質管理とバイオフイルム防止
   4. 無菌医薬品の滅菌の保証 (SAL)
   5. 無菌医薬品製造におけるバリデーション
3. 無菌試験検査室管理及び試験評価に対する留意点
   1. 微生物試験法の動向
   2. 微生物試験法のバリデーション
   3. 無菌試験法に関する基本 　① 損傷菌株の培養と培地特性 　② 無菌試験法に関する三極比較
   4. 微生物管理法 (微生物試験検査法) 　① 微生物の同定法 　② 微生物の保存法 　③ 標準菌株とシードロットの管理 　④ 微生物迅速測定法としてのマイクロコロニー法
   5. JPに」収載されている微生物関連参考情報
   6. 微生物試験逸脱 (OOS) に対する対処例 　① CAPA対応 　② 再試験考
   7. 無菌医薬品の不溶性微粒子の許容基準
4. パラメトリックリリースの現状
5. クリーンルームにおける教育訓練
6. 無菌医薬品製造所の査察対応例