造粒・打錠プロセスにおけるスケールアップ法とトラブル対策

造粒と打錠は一体として取り扱う製剤技術である。打錠用顆粒は打錠機の臼に定量充填されることが原則であり流動性の確保は不可欠である。また、粒度分布からみると、75μm (200M) パス中の薬物含量は極端に少なくなる。 　適正な造粒物はよい錠剤を造るのである。錠剤は薬物の溶出速度、錠剤硬度、崩壊度などの物性規格に適合しなければならない。このためには造粒操作が常に安定していることが重要である。造粒・打錠のバリデーションがあって、操作の理論と技術の確保が必要である。 　今回はこれらの基本ノウハウを学ぶ。

1. 初めての造粒
   1. 手圧法実験から製造承認申請手続きまで
   2. わが国における医薬品の形態
   3. 実験機、パイロットプラント、実生産機による実験の必要性
   4. 第16日本薬局方製剤総則の改正について
   5. 物性測定
      • みかけ密度
      • 安息角
      • 粒度分布
      • 粒子硬度など
2. 造粒のコツを科学的に検証する
   1. 液体架橋による造粒の理論
   2. 固液充填構造より各種造粒法のメカニズムを知る
   3. 塑性限界と造粒物性
3. 撹拌造粒法のメカニズムと造粒方法
   1. 重質粒子、打錠用顆粒を製する方法
   2. 撹拌造粒法における適正バインダーの設定方法
   3. 撹拌造粒機のスケールアップ法
   4. 撹拌造粒の終点制御
   5. 撹拌造粒のトラブルと対策
4. 流動層造粒法のメカニズムと造粒方法
   1. 湿度図表で流動層造粒を設定する
   2. スプレーパターン操作により平均粒子径を調節する
   3. 爆発限界濃度の設定と可燃性有機溶媒によるコーティング
   4. 流動層造粒法における適正バインダーの設定方法
   5. 流動層造粒におけるさまざまなトラブルと解決策
   6. 流動層造粒機のスケールアップ法
5. 造粒物の平均粒子径、標準偏差を正規確率紙で求める
6. 各種バインダーの使用方法
7. 錠剤に適した造粒物を製する
   1. 打錠障害
   2. 打錠に適した造粒物を製する
   3. 打錠用顆粒の処方検討
8. 錠剤の基本的要素 (錠剤形状の基礎知識)
9. 錠剤の外観に影響を及ぼす打錠障害
   1. キャッピング対策 (錠剤内部の応力分布・キャッピングはなぜ起こるのか)
   2. スティッキングの対策とと刻印錠
   3. 撹拌造粒粒子とモットリング (錠剤表面に浮かぶ斑点)
   4. ラミネーション、ダイフィリング、ピッキング、チッピングの対策
   5. 湿式打錠法と直接打錠法 (安息角とターンテーブル撹拌装置)
   6. 打錠性を向上させるための造粒法
   7. 打錠用顆粒の処方 (成形性、流動性、崩壊度、滑沢性を付与する)
10. 滑沢剤と混合機の設定方法および混合操作の方法
11. 錠剤の外観に影響を及ぼす臼杵の問題点
    1. 臼杵の国際標準
    2. 臼杵の材質について
    3. 臼杵の測定 (臼杵の寿命確認)
    4. 刻印錠母型の製作と水系コーティング方法
       • 裸錠
       • コーティング錠
12. 口腔内崩壊錠と空隙率
    1. 口腔内崩壊錠の空隙率をどの程度の割合に設定すべきか
    2. 空隙率の計算方法
13. 錠剤への異物混入防止
    1. 工場内に分布する昆虫の分類
    2. 昆虫の特性と防除方法
    3. 昆虫管理のバリデーション
    4. 製造工程で混入する異物
    5. 錠剤に混入する黒色異物と金属除去
14. 目視検査機と自動外観検査機
    1. 目視検査機と自動外観検査機の概要
    2. 社員教育用資料の作成

• 質疑応答・名刺交換