バイオ/抗体医薬品における免疫原性の予測と低減法

第1部　『第1部 バイオ/抗体医薬品における免疫原性』

(2013年1月28日 10:30〜12:15)

アボットジャパン (株) 開発本部 非臨床・CMC部 マネージャー (毒性担当) 博士 (獣医学) 佐々木 正治 氏

　抗体医薬品の基本的内容を中心に、基本構造、作用メカニズムを確認後、抗体医薬品の免疫原性をレビューする。 　免疫原性の発現メカニズム、リスク要因、また、免疫原性が有効性・安全性にどのような影響を及ぼすかをレビューする。

1. 抗体医薬品の作用メカニズム
2. IgGの基本構造と分類
3. 非臨床試験における安全性評価
4. 免疫原性
   1. 誘導メカニズム
   2. リスク要因
   3. 有効性に対する影響
   4. 安全性に対する影響
   5. 免疫原性の予測モデル

• 質疑応答・名刺交換

第2部　『バイオ/抗体医薬品 (イムノトキシン) における免疫原性の低減法』

(2013年1月28日 13:00〜15:30)

鹿児島大学 医歯学総合研究科 感染防御学講座 免疫学教室 講師 博士 (理学) 永井 拓 氏

　抗体に薬剤等を結合させた融合抗体の一種であるイムノトキシンは、猛毒性を有する毒素タンパク質が抗体に結合した構造をとり、抗体に比べて低濃度で標的細胞に作用する。 　イムノトキシンは、がんや慢性炎症性疾患への応用が期待されるその一方で、免疫原性 (毒素タンパク質が異物として認識・排除されてしまう) リスクが問題点として指摘されている。 　本講演ではイムノトキシンの特徴を紹介すると共に、免疫原性の低減化技術について概説をおこないたい。

1. 融合抗体のパートナーとしての生物毒素タンパク質
2. 毒素タンパク質の種類
3. イムノトキシンの歴史
4. ジフテリア毒素の有効性
   • 作用機序
   • 動物モデル
   • 臨床応用
5. 緑膿菌毒素の有効性
   • 作用機序
   • 動物モデル
   • 臨床応用
6. リシン、植物性毒素の有効性
   • 作用機序
   • 動物モデル
   • 臨床応用
7. イムノトキシンの物理化学的問題点
8. イムノトキシンの副作用
9. イムノトキシンの免疫原性リスク
10. 臨床現場における対処法
11. 低免疫原性技術の概説
12. ポリエチレングリコール (PEG) 化技術
13. PEGの種類とその応用例
14. 連続エピトープと不連続エピトープについて
15. エピトープ解析
16. 緑膿菌毒素PE38のエピトープ解析
17. 低免疫原性を示すPE38のデザイン
18. リシンのエピトープ領域解析と構造・機能
19. バイオインフォマティクスを用いたエピトープ予測
20. 毒素タンパク質以外の応用 (低分子ペプチドを例に)
21. 今後の展望

• 質疑応答・名刺交換