打錠トラブルQ&A

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第1部 Q&A事例解説から学ぶ打錠操作における打錠障害対策と杵臼でのトラブル対策

(2013年1月25日 10:30〜13:00)

 日本薬局方が16局に改正され、造粒物はすべて顆粒剤と名付けられた。  打錠用顆粒に微粉末が多いと含量均一性に問題が発生する。粗大粒が多いと質量偏差が大きくなる。  打錠障害は錠剤の処方と臼杵の管理に由来する。錠剤内部の異物については、製造装置のユーティリティと製造環境に起因するばかりでなく、製造工程からの異物の混入も多い。  本講演では、打錠操作における打錠障害対策とトラブルについて解説したい。

  1. 錠剤の基本的要素 (錠剤形状の基礎知識)
  2. 錠剤の外観に影響を及ぼす打錠障害
    • Q. 錠剤内部の応力分布・キャッピングはなぜ起こるのか
    • Q. スティッキングの対策と刻印錠について
    • Q. 撹拌造粒粒子とモットリング (錠剤表面に浮かぶ斑点)
    • Q. ラミネーション、ダイフィリング、ピッキング、チッピングの対策は?
    • Q. 湿式打錠法と直接打錠法 (安息角とターンテーブル撹拌装置)
    • Q. 打錠性を向上させるための造粒法とは
    • Q. 打錠用顆粒の処方 (成形性、流動性、崩壊度、滑沢性を付与する)
  3. 滑沢剤と混合機の設定方法および混合操作の方法
  4. 錠剤の外観に影響を及ぼす臼杵の問題点
    • Q. 臼杵の国際標準
    • Q. 臼杵の材質について
    • Q. 臼杵の測定 (臼杵の寿命確認)
    • Q. 臼杵の洗浄の仕方は?
    • Q. 新規臼杵の使用時について
    • Q. 刻印錠母型の製作と水系コーティング方法 (裸錠、コーティング錠)
    • Q. 打錠機の構造と圧縮のメカニズムについて
    • Q. 各打錠機の洗浄方法は?
  5. 錠剤への異物混入防止
    • Q. 工場内に分布する昆虫の分類は?
    • Q. 昆虫の特性と防除方法
    • Q. 昆虫管理のバリデーションについて
    • Q. 製造工程で混入する異物とは
    • Q. 錠剤に混入する黒色異物と金属除去について
  6. 目視検査機と自動外観検査機
    • Q. 目視検査機と自動外観検査機の概要
    • Q. 社員教育用資料の作成方法とは?

第2部 Q&A事例解説から学ぶ打錠工程におけるトラブル対策

(2013年1月25日 13:50〜16:20)

 打錠時に発生するキャッピングやスティッキングなどの打錠障害をクリアーすることが、錠剤化において最も重要な製剤化技術である。また、打錠は前工程の混合、造粒工程で不具合があった場合、高い品質の錠剤を確保するために最新の打錠システムをもっても解決することは難しいとされている。  そこで、本講演では、打錠工程におけるトラブルを具体的な事例を基づいてQ&Aの形式で、賦形剤の選択のポイント、打錠障害を起す原因とその改善法、打錠用顆粒の適正なつくり方、粉体の打錠メカニズムについて解説する。さらに、製剤化のスケールアップについても触れたい。

  1. 打錠障害を克服するための賦形剤の選択
    • Q. 直接打錠法に用いられる基本的な賦形剤は
    • Q. 高水溶性で、凝集性が高く、流動性も悪い薬物を直接打錠法で錠剤化する場合の賦形剤の選択は
    • Q. 湿式打錠法に用いられる基本的な賦形剤は
    • Q. 親水性薬物を攪拌造粒法で打錠用顆粒を製し、錠剤化する場合の賦形剤の選択は
    • Q. 疎水性薬物を流動層造粒法で打錠用顆粒を製し、錠剤化する場合の賦形剤の選択は
    • Q. 結合剤選択のポイントは
    • Q. 崩壊剤選択のポイントは
    • Q. 滑沢剤選択のポイントは
  2. 打錠用顆粒として適正な造粒法
    • Q. 顆粒の重質化を抑える造粒操作は
    • Q. 顆粒の見掛け密度を小さくする造粒操作は
    • Q. 攪拌羽根・解砕羽根の回転数、結合剤添加量、結合剤添加速度の影響は
    • Q. 噴霧液速度、噴霧空気圧、温風温度、噴霧液量、層内水分の影響は
    • Q. 攪拌造粒法における打錠用顆粒として適切な結合剤の添加方法は
    • Q. 流動層造粒法における打錠用顆粒として適切な結合剤の添加方法は
    • Q. 攪拌造粒法における適切な結合剤の添加液量は
    • Q. 流動層造粒法における適切な結合剤の添加液量は
    • Q. 打錠用顆粒として適切な粒度は
    • Q. 攪拌造粒法で製した顆粒を錠剤化したところ黒点が発生した。その原因と対応策は
  3. 滑沢剤混合の錠剤への影響
    • Q. 滑沢剤の混合時間と錠剤強度は
    • Q. 滑沢剤の添加方法と錠剤物性は
  4. 打錠障害
    • Q. 主な打錠障害は
    • Q. キャッピング、ラミネーション、スティッキング、バインディングの原因と改善する方法は
    • Q. 低融点物質を含有した製剤の錠剤化におけるキャッピング、スティッキング発生の原因と対応策は
    • Q. キャッピング、スティッキングの評価法は
  5. 粉体の圧縮
    • Q. 粉体圧縮のメカニズムは
    • Q. 粉体の圧縮性を評価する方法は
    • Q. 打錠で要求される要素と要因は
  6. 口腔内崩壊錠
    • Q. 一般製剤設備で対応可能な口腔内崩壊錠の製造方法は
    • Q. 口腔内崩壊錠の空隙率は
    • Q. 口腔内崩壊剤としての空隙率を保持した状態で錠剤硬度を高める方法は
    • Q. 錠剤の空隙率の算出方法は
  7. 打錠工程におけるスケールアップでの問題点
    • Q. 打錠回転数を速めたところ打錠障害が発生した。その原因は
    • Q. スケールアップしたところ打錠障害が発生した。その原因は
    • Q. 打錠機の回転数の設定は
  8. 打錠用顆粒製造におけるスケールアップでの問題点
    • Q. 攪拌造粒の最適添加水分量は
    • Q. 流動層造粒での最適噴霧液速度は
    • Q. 流動層造粒で局所での濡れとは
    • Q. 流動層造粒において含量均一性を確保するには
  9. 滑沢剤混合におけるスケールアップでの問題点
    • Q. ラボスケールとスケールアップした時の混合時間の相違は

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