医薬品製造におけるバリデーション対応とQ&A

今日の医薬品の品質は、GMPによる品質システムと、それを支えるバリデーションの考え方の上に構築されている。 　しかし、なぜGMPやバリデーションによって品質を保証できるのか、その本質を理解することは、単に解説書を読むだけでは容易ではない。 　バリデーションは、製造工程や試験方法について、あらかじめ設定した品質を恒常的に達成できることを科学的・客観的に確認する活動であり、その背景には製剤開発における処方・製造方法の検討、スケールアップ、技術移転などの一連の過程がある。したがって、その実施上のポイントを理解するためには、製剤開発から商業生産に至る流れを理解することが重要である。 　本セミナーでは、品質保証の歴史的経緯から、なぜバリデーションが必要となったのかを解説するとともに、2011年にFDAが新たなプロセス・バリデーションガイダンスを示した背景や、従来の「3ロット製造」という考え方から、科学的根拠とリスクに基づき工程を理解・評価する現在の考え方への変化について解説する。さらに、バリデーションと製剤開発との関係、技術移転やスケールアップにおける確認事項、「3ロット製造は必須なのか」「どこまで確認すればよいのか」「変更時にはどのように再評価するのか」など、現場で担当者が疑問に感じる事項をQ&A形式で取り上げる。 　本セミナーを通じて、バリデーションを単なる規制要件への対応ではなく、製造工程を科学的に理解し、意図した品質を継続的に実現するための「工程の信頼性」を確立する活動として捉えることを目指す。

1. 医薬品品質保証の歴史 – GMP・バリデーション -
   1. 歴史にみるGMPとバリデーション
      • GMPとバリデーションは、何が違うのか – バリデーションの本質 -
      • どうすればバリデーションの目的を達成できるのか – バリデーション上の課題 -
      • バリデーションの対象となるものは何か – 対象となるかどうかの判断基準 -
   2. プロセスバリデーションと再バリデーション
      • 再バリデーションはなぜ必要だったのか – 1987年のガイドラインから読み取る -
      • 再バリデーションはもう必要ない? – なぜか? -
   3. Quality by Designにもとづく製剤開発とバリデーション
      • 背景に何があったのか – バリデーションは機能していなかった? -
      • 今日求められている製剤開発と品質保証のあるべき姿 – 数値からStoryへ -
   4. 1987年のプロセスバリデーションガイドラインから2011年のガイダンスへ
      • 改定のポイントとライフサイクルを通したバリデーションへ
2. バリデーションとリスクマネジメント
   1. バリデーションは、リスクマネジメントに基づいて実施される!
      • 品質リスクマネジメントの具体的なプロセス
      • リスクマネジメント実践におけるQ&A
   2. リスクマネジメントにおける主観性の最小化とバリデーション
      • ICH Q9 (R1) ガイドラインのポイント – 知識管理とは -
      • 医薬品品質システムと知識管理の係わり
   3. 知識管理の課題 – 暗黙知を形式知へ -
      • 暗黙知とは何か
      • 暗黙知から形式知への取り組み – 80/20ルールとSECIモデル -
   4. 品質リスクマネジメントと医薬品開発
3. 製剤開発とバリデーション
   1. 製剤設計がバリデーションの基礎となる!
      • QbDに基づいた製剤設計とは? – 経験からリスクに基づいた製剤設計へ -
      • どうやって工程を理解するか – CQAとCPP,そして実験計画法 -
      • 管理戦略とバリデーションの係わり
      • 製造承認申請とバリデーションの係わり
      • 技術移転を意識したQbDの取り組みとは
   2. ライフサイクルを通したバリデーションの考え方
      • ライフサイクルを通したバリデーションの手順 (PPQの役割り)
      • Continued Process Verification (CPV) と製品品質の照査との関係 -
      • プロセスバリデーション Stage 3に対する取り組み事例 – 製剤・分析法 -
4. バリデーションに関わる規制文書と実施に必要な文書
   1. 規制文書が求めているバリデーションの要件
      • 各国規制文書に見るバリデーション
      • バリデーション基準からバリデーション指針へ
      • バリデーションの種類とそのポイント
   2. バリデーション実施に必要な文書
      • バリデーションMaster Planとは何か
      • バリデーション計画書と報告書作成のポイント
      • 製造指図記録書原本 (Master Batch Record) 作成上のポイント
      • Logbookの重要性
5. 技術移転とバリデーション – Scale-upとバリデーション -
   1. 製剤設計から生産部門への技術移転 – 技術から知識の移転へ -
      • 知識移転のポイント
      • 移転時の同等性をどう検証する – プロセスと試験法 -
   2. 臨床試験結果からみるバリデーションとの係わり
      • 治験薬製造時のバリデーション
   3. 製造装置とバリデーション
      • 製造装置はなぜバリデーションの対象となるのか
      • 製造装置のバリデーション – Stage 1〜Stage 3における取り組み -
6. GMPとバリデーションでは保証できない医薬品品質
   1. 品質システムとQuality Culture
   2. 製剤開発とQuality Cultureの係わり
   3. 良きQuality Culture醸成への取り組み
      • Quality Cultureは製造コストに大きく貢献する
7. バリデーションに関するQ&A
   1. 3Lotsとバリデーションの係わり
   2. 1Lotでもバリデーションは成立するか
   3. 再バリデーションとCPVの違いは何か
   4. 効率的なバリデーションの方法 – Worst Case Approachの活用 -
   5. 暗黙知とバリデーションの係わり
   6. 暗黙知は製造現場に必要か
   7. 開発段階におけるバリデーションへの対応 – 特に、分析試験法 -
   8. CTDにおけるバリデーションデータの記載
   9. Design SpaceとControl Spaceの違い
   10. 変更したら、必ず再バリデーションが必要なのか?
   11. その他
8. 査察とバリデーション
   1. バリデーションに関する査察のプロセス
   2. どんな準備が必要か
   3. 査察における指摘事項にみるバリデーションのポイント
   4. 指摘を受けたらどう対応するか
   5. 無通告査察の現状
9. まとめ
• 質疑応答