GMP査察を見据えたサイトマスターファイル (SMF) ・バリデーション文書の作成実務

バリデーションにおいて重要なのは、単に計画書や報告書を作成することではありません。「何を、どのような根拠で検証し、その結果をどのように文書として残すのか」を明確にし、製造工程が継続的に管理された状態にあることを説明できることが求められます。 　また、サイトマスターファイル (SMF) は、製造所における医薬品品質システム (PQS) やGMP管理の仕組みを簡潔かつ体系的に示す重要な文書です。そこでは、バリデーションに関する方針や活動についても、他の品質システムとの整合性を踏まえて適切に記載する必要があります。 　しかし実務では、「SMFにはどこまで記載すればよいのか」「VMPには何を書くべきか」「URSからDQ・IQ・OQ、計画書・報告書へどのようにつなげればよいのか」「各種バリデーションの方針をどのように文書化すればよいのか」と迷う場面も少なくありません。 　本講では、SMF、VMP、URS、バリデーション計画書・報告書、DQ・IQ・OQなどを取り上げ、それぞれの文書の位置づけと相互の関係を整理したうえで、必須となる記載事項や作成時の留意点を具体的な記載例を交えて解説します。 　さらに、プロセス、洗浄、分析法、包装、GDP、CSVなどのバリデーション方針についても記載例を紹介します。「要求されているから文書を作る」のではなく、PQS・QRM・QbDの考え方を踏まえ、根拠をもって説明できるバリデーション文書を作成するための実務ポイントを習得していただきたいと思います。

1. SMF (サイトマスターファイル) とは
   1. SMFに関するPIC/Sの解釈覚書
   2. 査察前にSMFを提示
2. バリデーションとは
   1. バリデーション概念の導入経緯
   2. バリデーションの目的と検証事項
   3. バリデーションの実施時期と種類
   4. 重要工程とは
3. PQS (医薬品品質システム) とは
   1. ルールベースからリスクベースのGMPへ
   2. そもそも医薬品の「品質」とは
   3. 医薬関連事業者等の責務
   4. 責務を果たすためのPQS
   5. バリデーションは継続する
   6. より進んだQbyD手法 (PATツールの活用)
4. QRM (品質リスクマネジメント) とは
   1. ICH Q9 (R1) の改正ポイント
   2. QRMにおける「主観性」
   3. QRMにおけるより科学的なアプローチの必要性
   4. 医薬品業界が向うべき方向
5. バリデーション関連文書と留意点
   1. VMP (バリデーションマスタープラン) はバリデーションの最上位文書
   2. PIC/Sの推奨するVMPの記載内容
   3. バリデーションに関する方針の明確化
   4. 総括するMPとは
   5. 総括するMPは大規模プロジェクト時限定
   6. バリデーション計画書/報告書で大切なこと
   7. バリデーション計画書/報告書記載時の留意点
   8. DQ、IQ、OQ計画書の記載項目例
6. バリデーションはURS (ユーザー要求仕様書) の作成から
   1. URSは基本設計に必須の情報
   2. 我が国のバリデーション指針はURSの作成に言及していない
   3. URS作成時にCCS (汚染管理戦略) を議論
   4. URSへの記載項目例
7. バリデーション方針の記載例
   1. プロセスバリデーションに関する考え方
   2. 再バリデーション、変更時のバリデーションの考え方
   3. 流通過程のバリデーション (GDP対応) の考え方
   4. 包装のバリデーションの考え方
   5. 洗浄バリデーションの考え方
   6. 分析法バリデーションの考え方
   7. CSV (コンピュータ化システムバリデーション) の考え方
8. 質疑応答