承認申請書との齟齬を防ぐ医薬品開発・製造段階で発生する変更対応のポイント

近年、医薬品製造現場において、承認申請書との齟齬が品質保証上の重要な課題として注目されている。こうした問題は製造現場だけに起因するものではなく、その多くは開発段階における知識の蓄積やリスク評価、製造条件の設定、さらには承認申請書への記載方法にまで遡ることができる。 　また、承認事項を製造現場へ適切に展開し、実運用の中で維持・管理していく仕組みも極めて重要である。
医薬品開発は承認取得や上市をもって完結するものではない。上市前に経験できる製造機会は限られており、その段階だけで開発の妥当性を十分に検証することには限界がある。そのため、製品ライフサイクルを通じて継続的に知識を蓄積し、開発段階から上市後まで一貫した変更管理を実施することが求められる。また、開発段階においても、処方や製造方法、試験方法など様々な変更への適切な対応が必要となる。 　本セミナーでは、「なぜ承認申請書との齟齬が発生するのか」を出発点として、齟齬の発生メカニズムを開発・技術移転・製造・品質保証の各視点から考察する。そのうえで、齟齬を未然に防ぐために開発段階で取り組むべき事項、承認申請書作成時の留意点、製造現場における運用管理のポイント、さらにライフサイクルを通じた変更管理のあり方について解説する。ICH Q8、Q9、Q10、Q12の考え方も踏まえながら、承認事項と実製造との整合性を維持し、継続的な品質保証を実現するための実践的なポイント、そして技術移転の失敗や当局査察で指摘される典型事例も交えながら演者の経験を交えて解説する。

1. なぜ承認申請書との齟齬が問題となるのか
   1. 承認申請書との齟齬とは何か
   2. 齟齬はなぜ発生するのか
   3. 齟齬を防ぐための3つの取り組み
      • 開発・製造・品質文化
2. 開発段階での取り組み
   1. QbDに基づく製剤開発のプロセスと齟齬のかかわり
   2. 製造現場の状況をQbDに取り込む手順
   3. 知識管理とQbDの係わり
   4. 製造現場の暗黙知を形式知へ
   5. 望ましいQbDとは何か
3. CTD・承認申請書作成時の留意点
   1. CTDの構成
      • 何が承認事項となり齟齬の対象となるのか
   2. CTDにどう記載するか
   3. 承認後に問題となる典型例
4. 技術移転と齟齬の係わり
   1. 技術移転とは何か
      • 知識移転
   2. 技術移転時に必要な情報
   3. 技術移転で失敗するケース
      • その原因
   4. 技術移転成功の判断基準
5. 開発段階・上市後の変更管理
   1. 開発段階における変更と変更管理のポイント
      • 変更は必ず起こる : 品質規格・製造プロセス
   2. 製造現場での変更管理の実際
   3. ライフサイクルマネジメントによる齟齬防止
      • ICH Q12に基づく取り組み
   4. 承認事項と変更管理
6. 品質文化醸成と承認書との齟齬
   1. 品質文化と齟齬の係わり
   2. 品質文化が齟齬を防ぐ
   3. 齟齬防止のための5つのポイント
7. まとめ
8. Q&A