海外を含めた原薬工場のGMP査察のポイントと原薬工場の選び方

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本セミナーでは、海外を含む原薬・中間体の調達において重要となる、GMP査察、委託先評価、技術移転、原薬工場選定のポイントを実務事例から解説いたします。
開発段階から商用生産まで、各ステージで求められる調達判断、事前チェック、プラント・ラボツアー、書類調査、委託後のフォローアップを体系的に解説いたします。
さらに、海外製造業者との取引、逸脱・不純物・結晶多形などのトラブル事例も交えて実践的な知識を習得いただけます。

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プログラム

医薬品開発 (前臨床試験〜申請、商用生産) ではどの段階でもタイムリーな原薬調達が重要なポイントとなる。原薬の種類、技術内容、原料、中間体入手のし易さ、開発の進め方等により外部委託のケースが頻繁に発生する。場合によっては海外の会社に委託せざるを得ないこともある。原薬、中間体を外部から入手する場合、自社技術を技術移転して相手先で製造、あるいは既製品を入手するなど様々なケースがある。外部から入手する場合、国内外に関係なく、製造管理、品質管理、品質保証などが問題なく管理できることが前提で、更に開発スケジュールに合わせて遅滞なく原薬を確保する必要がある。調達先を決める際、事前のGMP査察を含めた調査、評価は重要な位置付けとなる。評価を誤ればその後の開発スピードに影響のでる場合もある。  外部委託には、例えば治験用原薬 (中間体) の製造委託、商用原薬 (中間体) の製造委託、他社からのプロジェクト導入に伴う新たな委託先の発生、原料、中間体の製造委託等様々なケースがある。経験からであるが、必要な設備、原料、中間体が日本国内で準備できず、調達部門と一緒に海外へ調査に出向くことも多々あり、海外の会社に委託することで開発のスピードアップにつながったケースもある。また、委託先の選定を誤ると委託後余分な作業が発生し、予想外に時間がかかるケースもあり、委託候補先の事前チェックは重要な部分である。  本セミナーでは原薬、中間体の調達を目的とした外部委託を中心に、委託前の事前チェック、それに伴う査察の基本的な考え方、委託後の対応等一連の業務とそこで経験した問題点、注意項目、反省点等を実際の経験を元に開発段階〜商用生産の各ステージに分類して説明し、原薬工場の選び方について説明する。

  1. 医薬品開発の進め方と原料、中間体、原薬の調達
    1. 医薬品原薬の開発の考え方
      • コスト
      • スピード (時間)
      • スケジュール通りの原料、中間体、原薬の調達
    2. 技術移転の考え方、注意点
    3. GMP査察の考え方、進め方
    4. 原薬、中間体調達の一例
      • 国内の委託先で技術問題が発生、プロセスに合ったスイスのメーカーに技術移転
  2. 委託製造に関する法規制・注意点・問題点
    1. 医薬品の製造販売・製造 (輸入) について
    2. 製造業者等との取決め
    3. 運用上の注意事項
    4. 運用上のポイント
  3. 技術移転・製造アウトソーシング先の評価、注意点
    1. 移転先の選定、事前チェック
    2. 製造委託先選定段階での査察
    3. 技術移転のプロセス
    4. よく問題となる事項、トラブルの例
      • 不純物
      • 結晶多形
      • その他
    5. 自社技術のチェック
    6. プラントツアー・ラボツアーのチェックポイント
    7. 書類調査でのチェックポイント
    8. 委託後のフォローアップ
    9. 海外製造業者との取引の際の留意点
    10. その他
  4. 委託先の事前調査と評価、調達 (経験から)
    • 治験薬GMP:外部監査チェックシート (参考)
      1. 米国FDAの監査 (事前連絡〜監査〜EIR) から
        1. 治験用原薬 (米国の大学との共同開発) のプロセス開発と製造委託、治験薬GMP査察 (国内メーカー)
          • 原薬、中間体の委託先調査〜原薬調達
        2. 治験用原薬 (米国のベンチャーとの共同開発) のプロセス開発と製造委託、GMP査察 (海外メーカー:オランダ)
          • 原薬メーカーの調査、GMP査察〜原薬調達
        3. 治験用原薬 (自社開発品) のプロセス開発と製造委託、治験薬GMP査察 (国内メーカー)
          • 問題点、注意点 (原薬製造後の監査でわかった逸脱) 、その他
      2. 開発段階 (臨床試験進行中)
        1. 原薬製造場所の変更 (国内メーカー → スペインのメーカー)
        2. 導入プロジェクト (米国ベンチャーとの共同開発:ドイツのメーカーからの原薬調達) 、導入元の吸収・合併に伴う原薬製造場所の変更
        3. 原薬製造場所の変更 (自社製造 → 国内メーカー)
        4. 原薬製造場所の変更 (オランダのメーカー → 台湾のメーカー
        5. 技術移転に伴う結晶多形に関わる問題点
      3. 大手製薬会社 (米国) への導出に伴う新たな外部委託先の調査 (原薬、中間体の調達)
      4. 導入品の国内で臨床試験〜商用・・・治験薬の調達と原薬メーカーのGMP査察
        • D.D (デューディリジェンス) 〜海外の工場の査察〜調達 (商用) まで
      5. 商用原薬・中間体の調達
        1. MF登録前の原薬メーカー (中国) のGMP査察
        2. 原料メーカーの査察 環境対策
      6. その他
        • 海外委託先の監査ー現場の書類と会話言語の関係と問題点
  5. 質疑応答

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