核酸医薬品における品質試験・安定性試験/規格設定と不純物分離・分析・管理の留意点

第1部「核酸医薬品における品質試験・安定性試験/規格設定の留意点」

(2026年8月31日 13:00〜14:15)

　核酸医薬品は、従来の医薬品とは異なる特性を有し、品質試験・安定性試験・規格設定において独自の課題を持つ。本講演では、これらをどのように設計し、品質として説明可能な形で整理するかという観点から実務上の留意点を解説する。品質評価の考え方から試験設計、規格設定までの一体的なアプローチについて整理することで、実務における判断の視点を紹介する。 　核酸医薬品における品質評価の基本的な考え方とともに、品質試験・安定性試験・規格設定を一体的に設計するための視点を習得する。あわせて、分析結果を品質として解釈・説明するための実務的な判断のポイントを学ぶ。

1. スペラファーマの事業概要
2. 核酸医薬品の概要と特徴
   1. 核酸医薬品の基本的な特性
   2. 低分子・抗体医薬品との違い
3. 核酸医薬品における品質の考え方と留意点
   1. 品質評価における核酸医薬品特有の課題
   2. 品質評価の全体像と捉え方
   3. 複数の試験・評価を組み合わせた考え方
   4. 品質評価を試験設計に落とし込む際の留意点
4. 安定性試験における留意点
   1. 核酸医薬品特有の品質変化の捉え方
   2. 安定性データの評価と品質管理へのつなげ方
5. 規格設定における留意点
   1. 規格設定の基本と実務上の課題
   2. 規格設定の根拠と説明のポイント
6. 品質設計の統合と実務的留意点
   1. 品質試験・安定性試験・規格設定の一体設計
   2. 開発段階に応じた品質の考え方
7. スペラファーマのCDMOとしての核酸医薬品開発・分析支援の取り組み
• 質疑応答

第2部「核酸医薬品における不純物分離・分析と品質管理の留意点」

(2026年8月31日 14:30〜17:00)

　核酸医薬品は、抗体医薬品に続く次世代医薬品として注目され、2010年代以降盛んに研究開発が行われている。しかしながら現在日米欧で統一された不純物の規制基準は設定されていない。本セミナーでは、核酸医薬品の化学合成方法について概説し、製造過程で生じ得る不純物およびその分離分析法について触れた後、現在日本で取り組まれている品質管理研究の取り組みについて紹介する。

1. 核酸医薬の各種モダリティ
   1. アンチセンス核酸 (RNase H依存型)
   2. アンチセンス核酸 (スプライススイッチ型)
      • siRNA
      • アプタマー
2. 修飾核酸の構造と機能
   1. リンの修飾
   2. 糖の修飾 (2’修飾、架橋型)
   3. 塩基の修飾
3. 核酸の化学合成 (固相ホスホロアミダイト法)
4. 核酸医薬に混入する不純物
   1. 原料に由来する不純物
   2. 製造過程で生じる不純物
   3. 保存中に生じる不純物
5. 性質の近い不純物の分離と同定
   1. 分離困難な不純物
   2. 一般的な精製法 (イオンペア逆相クロマトグラフィー)
   3. 一般的な精製法 (陰イオン交換クロマトグラフィー)
   4. 質量分析
6. 核酸医薬に求められる品質と規制科学
   1. ICHガイドラインと核酸医薬が適用外とされる項目
   2. OSWG (Oligonucleotide Safety Working Group) 発出のWhite Paper
   3. EMA (European Medicines Agency) 発出のドラフトガイドライン
   4. 厚生労働省発出の「考慮事項通知」
   5. AMED研究班「RNA標的創薬/核酸医薬品の製造・精製・分析基盤技術の開発」
   6. 考慮事項通知の補遺文書「技術的ガイドライン」
• 質疑応答