脂質ナノ粒子 (LNP) の製剤設計・製造プロセスと非肝臓デリバリー戦略

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2020年以降のCOVID-19 mRNAワクチンの成功を契機として、脂質ナノ粒子 (LNP) は低分子薬物・核酸・mRNA・遺伝子編集ツールなど多様なモダリティの送達キャリアとして、今やゴールデンスタンダードの地位を確立している。現在は、新規脂質分子の設計による機能向上、吸入・経口・経鼻などの新規投与経路の開拓、がん免疫療法や希少疾患治療への応用拡張など、基礎・企業研究の双方で急速な進展が見られる。  本講演は、LNP研究を初めて学ぶ学生・研究者や、これからLNPを用いた製剤研究・創薬研究に取り組もうとしている方を主な対象としている。LNPの構成成分・製造技術・物性評価といった基礎知識を平易に整理しながら、同時に現在の研究フロンティアである臓器選択的デリバリーや粉末化・安定化技術の最新動向を概観することで、LNP研究の全体像を把握することを目的とする。  本講演では、構成脂質の役割や製造プロセスといったLNPの基本概要を体系的に解説したうえで、最新のLNP設計戦略、さらには従来の肝臓集積を超えた肺・脳・脾臓などを標的とする非肝臓デリバリー技術の動向についても紹介する。

  1. LNPの構成成分と各脂質の役割
    • イオン化脂質の設計
    • ヘルパー脂質の寄与
  2. LNPの製造・評価技術
    • マイクロ流路系を用いた製造
    • ポストローディング
    • 物性評価手法
  3. 保存安定性の向上
    • 凍結保護剤
    • 凍結乾燥などによる固体製剤化
  4. 肝臓以外の臓器選択的デリバリー
    • SORT技術
    • リガンド修飾によるアクティブターゲティング
    • 動態評価技術としてのDNA/RNAバーコードLNP
    • 静注、筋注以外の投与経路
  5. mRNA-LNPの臨床応用と開発動向
    • 感染症治療・ワクチン
    • タンパク質補充療法
    • siRNA医薬とゲノム編集治療への応用

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