ICH M7を踏まえたニトロソアミン類を含む変異原性不純物の評価・管理の基礎

医薬品不純物の評価、管理ガイドラインとしてICH M7では医薬品新原薬、新製剤等を対象にそれぞれ対応した医薬品中不純物の変異原性、発がん性の適正管理が求められています。後発品についても不純物の安全性を担保する観点から変異原性、発がん性の適正管理が必要と考えられます。 　本セミナーでは、「ICH M7を踏まえたニトロソアミン類を含む変異原性不純物の評価・管理の基礎」と題して、特にICH M7対応に不慣れな実務者様やこれから担当される方のため、基礎的な内容を情報提供します。また、昨今注目されているニトロソアミン対応について、最新情報を交えご説明します。

1. 弊社のご紹介
2. ICH M7ガイドラインに従う変異原性及びがん原性評価の基本
   1. ICH Q3AとQ3Bの現行品質ガイドライン
   2. 医薬品中不純物の変異原性 – 歴史と背景 -
   3. ICH M7とは
   4. ガイドラインの適用範囲
   5. 曝露期間に応じた許容摂取量の設定
3. 実務者のための変異原性、発がん性既存情報へのアクセス方法とデータ収集
   1. 変異原性、発がん性の観点による不純物のクラス分類と管理方法
   2. 不純物の検出、化学同定と最終選定
   3. 変異原性、発がん性評価の作業フロー
   4. Ames試験 (復帰突然変異試験) の位置
   5. 細菌を用いる変異原性試験 (Ames試験)
   6. 発がん性の評価
   7. 変異原性、発がん性既存情報調査の情報源
4. 実務者のためのQSAR予測とExpert judgement
   1. QSAR 用語説明
   2. 化学構造が変異原性発がん性に寄与し得る部分構造 (例)
   3. QSARツールの条件
   4. QSAR (in silico予測) の例
   5. In silico予測結果の整理例
5. QSAR予測結果の特徴と留意点
   1. Expert Judgmentのポイント
   2. QSAR Expert reviewの参考となる資料
6. 関連するCTD記載事項
   • 報告要求の内容
7. ニトロソアミンの評価方法と管理:最新情報と実務対応
   1. ニトロソアミンとは
   2. 変異原性発がん物質ニトロソアミン類の情報
   3. ニトロソアミンの混入報告の時系列
   4. EMA、FDA及びMHLW/PMDAにおけるガイダンス
   5. N – ニトロソアミンのポテンシーカテゴリーを予測するフローチャート
   6. ポテンシースコアの算出例
   7. MAによるニトロソアミンの許容限度値
   8. FDAのニトロソアミン原薬関連不純物 (NDSRIs) の推奨許容摂取限度量ガイダンス
   9. 本邦厚生労働省の「医薬品におけるニトロソアミン類の混入に関する自主点検について」
   10. 国内のニトロソアミン評価の現状
   11. ICH M7ガイドラインのリバイス
8. まとめ
9. 質疑応答