医薬品開発の停滞・手戻りを防ぐCMC開発戦略と開発ステージ間連携

医薬品開発におけるCMCは、陸上のリレー競技にたとえることができる。非臨床、PreformulationからスタートするCMCの各走者が、しっかりとした情報 (バトン) を次の走者に渡すことにより、最終的に医薬品製造販売承認というゴールテープを切ることができる。各走者は開発段階に求められている役割りを理解し、そこで必要な情報を効率的に入手して、次走者にバトンとしてしっかり渡すことが重要である。もしバトンが適切なものでなかったり、誰か一人でもバトンを渡し損ねたりすると失格 (開発失敗) となる。例えば、米国のINDでClinical Holdを受ける原因として最も多いのがCMCだとの報告がある。今日、こうしたライフサイクルを通して開発・品質保証が求められる時代となっている。 　本セミナーでは、ライフサイクルを通した医薬品開発について、CMCの視点から、非臨床段階、Preformulation、製剤開発、治験薬製造、技術移転とScale-up、製造販売承認申請の各プロセスに焦点を当て、各プロセスがお互いにどう連携しているのか、変更管理にどう対応すべきか、そこで求められている規制要件やバリデーションにどう対応すべきかについて解説するとともに、医薬品開発におけるCMC開発戦略のポイントを紹介する。

1. ライフサイクルを通した医薬品開発プロセス
   1. 医薬品はどんなプロセスを経て開発されるのか
      • 医薬品開発プロセスとCMCの役割り
   2. 開発プロセスはお互いにリスク (Risk) でつながっている
      • ICH Q9 (R1) ガイドラインのポイント
   3. 医薬品ライフサイクルマネジメントのポイント
      1. 1987年のガイドラインから2011年のガイダンスへ
         • プロセスバリデーションの変化
      2. 上市後の変更管理
         • ICH Q12ガイドラインのポイント
      3. 医薬品ライフサイクルマネジメントと知識管理
   4. CMCに起因した失敗事例
      • なぜトラブルは起こるのか
   5. IQ Consortiumにおける議論と5つの論文
2. Preformulationの役割り
   1. 医薬品開発におけるPreformulationの役割り
   2. Preformaulationにおける評価と製剤設計の係わり
   3. Preformulationの限界
      • IVIVC、結晶多形はわからない?
3. 非臨床試験へのCMCの対応
   1. 製剤に求められる品質への対応
   2. 不純物をどう評価するか
      • 試験法設定のポイント
   3. 新規添加剤への対応
4. Quality by Design (QbD) に基づく製剤開発
   1. QbDに基づく製剤開発プロセスのポイント
   2. QbDにおける暗黙知の役割りとその活用
   3. QbDに基づく開発と製造現場の係わり
      • 技術移転・Scale-upで失敗しないために
   4. 品質設定のポイント
      • 数値による保証から管理戦略による保証へ
5. 開発段階に応じた試験法
   1. 開発段階に応じた分析法開発のポイント
   2. 分析試験法は、いつまでに確立するか
      • バリデーションとクオリフィケーション
   3. 標準物質への対応
      • 原薬
      • 不純物
6. 治験薬と治験薬製造への対応
   1. 治験薬に求められる品質と段階に応じた対応
      • 包装
      • ラベリング
      • 品質試験
   2. バリデーションは、どこまで求められるか
      • 製造法
      • 試験法
   3. 治験薬に係る規制
      • 治験届
      • INDへの対応
7. 技術移転とScale-up
   1. 技術移転から知識移転へ:そのポイント
   2. 技術移転のプロセスとその成否判断
      • 製剤製造と分析法
   3. 技術移転のトラブル・失敗事例
8. 製造販売承認申請への対応
   1. 申請に必要となる文書とCMC
   2. 開発検討内容のCTDへの落とし込み
   3. 照会事項の具体的な事例
9. まとめ
• 質疑応答