製薬用水の品質確保、PIC/S GMP Annex 1改訂で新たに定義された汚染管理戦略の製薬用水への適用

製薬用水の製造方法、品質管理方法は日々進歩している。2022年に改訂されたPIC/S-GMP Annex-1には、独立した製薬用水という項目が設けられた上に、今まで2項目であった記述が9項目に追加された。 　本セミナーでは、その主だった内容が注射用水の製造方法とその汚染管理戦略の項目であり、その内容について、リスクマネジメントの上に実施する製造機器設計、バリデーション、日常管理法について説明いたします。 　製薬用水は、連続製造されるユーティリティの一つで、医薬品の製造には欠かせないものである。その製造には、多くのエネルギー、分析技術および人員が必要である。その品質の安定のためには、製造ライン設計から製造立ち上げ、日常管理に至るまで、総合的な管理体系が必要である。 　2022年PIC/S-GMP Annex-1では、体系的な汚染管理戦略が求められている。 　本セミナーでは、連続製造するため1ロット試験では確認することの出来ない製薬用水の源水の選択、製造プラント・レイアウト設計、立ち上げ、バリデーションおよび日常管理、消毒処理および連続モニタリングを通じて製薬用水の品質確保に必要な内容について説明する。

1. PIC/S-GMP Annex-1 2007年版と2022年版の記載内容
   1. その違いと特徴
   2. 汚染管理戦略
   3. サブ項目としての給水システム
   4. 水源、水処理設備、処理された水のリスク評価
   5. 設計、製造、設置、試運転、適格性評価、監視、および保守
   6. 超濾過法の採用
   7. 既存設備の場合
2. 源水としての飲料水基準
   1. 製薬用水は常水を源水とする
   2. 常水=水道法の水質基準の51項目
   3. 東京都水道局事例
   4. 井水および河川水を源水として利用する場合
3. どの様なシステムを設計するか?
   1. 逆浸透膜のシングルパスについて
   2. 配管
      • 一方向流
      • 循環流
      • デッドレグと勾配
   3. 季節変動
   4. ユースポイント
   5. 冷却設備
   6. 消毒、滅菌頻度
4. 製造と環境
   1. 間欠部分の対処
   2. 設置環境
   3. サンプリング
5. バリデーション
   1. DQ, IQ, OQ, PQ
6. 段階バリデーション
   1. 微生物学的バリデーション
   2. ループ評価
7. モニタリング計画
   1. 導電率
   2. TOC
   3. 微生物
   4. エンドトキシン
   5. 傾向分析
8. FDA超純水査察ガイド
   1. 対象製剤毎の製薬用水
   2. 図面
   3. システムバリデーションの3フェーズ (PQ)
9. 最新技術の導入
   1. 微生物迅速測定法
   2. エンドトキシン試験
   3. まとめ
• 質疑応答