原薬製造プロセスバリデーション実施方法とスケールアップ、MF登録申請

原薬製造において品質を担保するうえで重要なことは製造プロセスをいかに効率の良い経済的な製法に仕上げるかにかかっている。実験室レベルからスケールアップして実生産に耐え得る製法に仕上げるためには反応の効率化も重要だが溶媒や触媒の選択、濃縮操作や抽出操作、更には晶析濾過工程の省略等多面的に検討する必要がある。製法の堅牢性を評価するうえでプロセスバリデーションは重要なポイントとなる。ここが確実に評価できていれば逸脱も押さえられ恒常的生産に結び付く。 　本セミナーでは、製造にあたり考慮すべき重要工程パラメータ、不純物、特に遺伝毒性不純物や生データの取り扱い、これらのデータを如何に記録しMFに落とし込みすべきかを連続生産のケースも併せて解説する。

1. 医薬品開発の工程
   1. 新薬開発状況
   2. ジェネリック医薬品の現状
   3. 臨床試験工程 (何を検討すべきか)
      • PhaseI
      • PhaseII
      • PhaseIII
   4. 製法確立の時期
      • どの段階までに確立すべきか
2. スケールアップとプロセス化学
   1. プロセス化学の役割
      • メリットとは
      • 大量合成を行うための条件
   2. スケールアップの問題点とトラブルシューティング
      • スケールアップをスムーズに行うための留意点
   3. ラボでの取り組み方
   4. 操作性の良いフローシートとは
   5. プロセス開発と製法確立の留意点
      • 品質
      • コスト
      • 安定性
      • 許容範囲の決め方
   6. 重要工程と対策
      • 重要工程パラメータの特定
   7. 出発物質の決め方
      • ICH Q11の考え方
      • GMP対応
   8. GMPにおける文書
   9. 治験薬GMPのポイント
   10. ICHとPIC/S
       • 是正措置と予防措置
       • サイトマスターファイル
   11. 不純物プロファイルの確立と同等性評価
       • 変更管理の重要性と重大な変更管理例
   12. 遺伝毒性不純物の取り扱い
       • ICH Q11
       • ICH M7
       • ニトロソアミン類の取り扱い
3. プロセスバリデーションの重要性
   1. バリデーションとは
      • ICH Q7対応
   2. バリデーションの歴史
   3. バリデーションルール
   4. バリデーションプロトコール
   5. バリエーションの方針
   6. バリデーションの全体像とマスタープラン作成
   7. バリデーションとベリフィケーション
   8. プロセスバリデーション
      • 予測的プロセスバリデーション
      • 同時的プロセスバリデーション
   9. プロセスバリデーションの手法
   10. プロセスバリデーションの計画
   11. 予測的バリデーションの方法
   12. 同時的バリデーションの方法
   13. プロセスバリデーションプロトコールの作成と実施
   14. プロセスバリデーション報告書作成
   15. プロセスバリデーション検証項目例
   16. FDAのプロセスバリデーション
   17. バリデーションにおける不備事項
   18. 適格性評価とメンテナンス
   19. 不備事項例
   20. 生データと取り扱い方法
   21. FDA査察とデータインテグリティ
4. 連続生産における品質及び製造管理手法
   1. ICH Q13連続生産について
   2. 連続生産の最近の動き
   3. 連続生産におけるGMPで考慮すべきポイント
   4. 連続生産に関するGMP調査での指摘事項例
5. MF登録;なぜ必要なのか、どこまで書くべきか
   1. MF制度とは
   2. 日本のMF
   3. 米国のMF
   4. EUのMF
   5. MFの有効活用、記載内容のポイント
6. まとめ
   • 製薬企業の動向
• 質疑応答