分析法バリデーション入門講座

医薬品や原薬等の開発段階では、試験に用いる分析法が初めに設定した分析の目的を達成できることを科学的に証明することが必要です。これを分析法の妥当性確認 (分析法バリデーション) といい、具体的には特異性、直線性、範囲、真度および精度 (併行精度、室内再現精度) 、検出限界、定量限界等の分析能パラメータを計算して妥当性を確認します。 　一方、承認および登録の申請の際には、申請に用いる分析法が、申請の目的にかなったものであることを分析法バリデーションにより立証する必要があり、バリデーションの内容に不備があれば、指摘を受けます。 　また、GMP管理下で製造される最終製品 (原薬又は製剤) については、品質管理部門で分析法ベリフィケーション ( ≒ 分析法バリデーション) を行った承認法の試験により品質管理を実施しなければなりません。 　このように分析法バリデーションは開発からGMP製造に至るまで、品質評価に対して重要な役割を果たしています。 　今回は、これから医薬品等のCMC関連業務に携わる方、分析法バリデーションに不慣れな方を対象に、分析能パラメータの評価方法、分析法バリデーションの実施例、ならびに分析能パラメータの基準値設定についての考え方について解説致します。 　また、2023年11月にICH (International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (医薬品規制調和国際会議) の略称) で最終的に合意された分析法バリデーション (ICH-Q2) の日本向けガイドライン (ステップ4→ステップ5) の進展について説明します。

1. 分析法バリデーションの基礎
   1. 分析法バリデーションとは
   2. 試験法の信頼性と分析法バリデーション
   3. データのバラツキの算出方法
      • 標準偏差
      • 相対標準偏差
   4. 分析法バリデーションをいつ実施しますか?
   5. 日本薬局方の分析法バリデーション
   6. ICHガイドラインの分析法バリデーション (Q2)
   7. 関連するガイドライン
2. 分析法バリデーションの実施 (分析能パラメータの評価)
   1. 特異性
   2. 直線性
   3. 範囲
   4. 真度
      • 真度の信頼区間
   5. 併行精度
      • 標準偏差の信頼区間
   6. 室内再現精度
      • 6日間の測定で計算
      • 3日間の測定で計算
      • 2日間の測定で計算
   7. 併行精度、室内再現精度および室間再現精度の関係
   8. 検出限界
   9. 定量限界
   10. 頑健性
       • LC分離に関する実施例
3. 分析法バリデーションに関する指摘事項
4. 分析法バリデーションの実施例
   1. 確認試験
      • 呈色反応
      • 赤外吸収スペクトル測定法
      • 薄層クロマトグラフィー
   2. 純度試験
      • LCによる類縁物質の定量
      • 重金属
   3. 定量法
      • LCによる有効成分の定量
5. GMPにおける局方収載試験法のベリフィケーションとは
6. 分析能パラメータの基準値についての考え方
   1. 当局の見解
   2. 特異性
   3. 直線性
   4. 真度
   5. 併行精度
   6. 室内再現精度
7. 新しいガイドライン・分析法バリデーション (ICH-Q2) の要点
8. 質疑応答