核酸・RNA創剤技術としてのLNPの基礎と応用

世界初のsiRNA医薬である「オンパットロ点滴静注」や、新型コロナウイルスに対するRNAワクチン承認されたことを皮切りに、mRNA創薬研究が大きく加速している。 　本セミナーでは、その薬物送達技術 (Drug Delivery System: DDS) として大きく貢献している脂質ナノ粒子 (Lipid Nano Particle: LNP) について、その構成要素であるカチオン性脂質のデザインや、標的化戦略について、最近の論文を紹介しながら概説する。セミナーの一部に、 我々の研究での実施例についても紹介したい。企業や大学等でこれからLNPの研究に携わる方などにも活用していただければと考えている。

1. 自己紹介
2. mRNA医薬開発の現状
3. RNA送達技術としての脂質ナノ粒子 (LNP) のデザイン
   1. 開発の歴史 カチオン性脂質から pH 感受性脂質への変遷
   2. イオン化脂質の設計コンセプト
   3. エンドソーム脱出効率
   4. 最近のイオン化脂質の機能化戦略
4. RNAワクチン
   1. 新型コロナウイルスワクチンで使われている技術
   2. RNAワクチン製剤の自然免疫活性化機構
   3. mRNA-LNPを介した免疫活性化における抗原提示機構
   4. RNAワクチンの副反応について
   5. 製剤における抗PEG抗体の寄与
   6. がんワクチン、免疫寛容型ワクチン
5. LNPの応用
   1. 局所投与
   2. 静脈内投与 (肝臓標的)
   3. 静脈内投与 (SORT・プロテインコロナを利用したnon-hepatic targeting)
   4. 細胞・臓器標的化 LNP (DNAバーコード、脂質改変等)
   5. アクティブターゲッティング
6. その他話題提供
   1. LNPの製造原理
   2. LNPの構造
   3. Ready-to-Use製剤の紹介など