核酸医薬品製造の基礎および合成オリゴ核酸の品質評価のポイント

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本セミナーでは、実際のオリゴ核酸の類縁物質のデータを紹介しながら、その品質管理について解説いたします。
特に、近年急速に分析技術が進歩しているLC-MSを用いた解析について詳解いたします。

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プログラム

次世代医薬品として注目されている核酸医薬品に用いるオリゴ核酸 (オリゴヌクレオチド) は化学合成により得られるが、様々な類縁物質が含まれてしまう。それらの評価が必要であるが、核酸医薬に特化したガイドラインは未整備のため、現状は品質評価法については品目ごとに検討されている。  本セミナーでは、実際のオリゴ核酸の類縁物質のデータを紹介しながら、その品質管理について説明する。特に近年急速に分析技術が進歩しているLC-MSを用いた解析について紹介する。

  1. オリゴ核酸製造の概略
    1. 合成〜切出し・脱保護、精製
    2. オリゴ核酸の合成 – 固相合成 -
    3. オリゴ核酸合成に用いるモノマー
    4. 化学修飾核酸, S化
    5. 合成担体
    6. オリゴ核酸の精製
      • トリチルON
      • トリチルOFF
  2. オリゴ核酸製造時の分析
    1. 出発物質の品質管理
    2. 品質管理 (規格試験)
  3. 品質設計・管理に関する指針の整備状況
  4. オリゴ核酸に由来する不純物の分類と構造
    1. 不純物の分類と不純物の例
    2. オリゴ核酸特有の品質課題 (類縁物質)
  5. LC – MSによる不純物などの分析例
    1. 不純物 (類縁物質の管理)
    2. 不純物確認の例
      • PS→PO
      • 脱プリン
      • メチルアミン付加体
      • シアノエチル付加体
      • N±1
    3. 類縁物質分析における2D-LC/MS の利用
    4. 不純物確認の例 (脱アミノ化)
    5. デアミネーションの分析例
    6. 不純物確認の例 (dsRNA) :Comprehensiveモード
  6. その他
    1. 2D-LC/MSによる不純物の分析例
    2. 価数分布の違い
    3. HPLC分析に用いるカラムの検討

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