非臨床試験: 各治験段階における規格とバリデーション実施の具体的ポイント

医薬品に求められる品質とは何であろうか。それをどうやって決めているのであろうか。そのプロセス、医薬品の品質そのものを理解することは、医薬品開発に極めて重要な要素となっている。 　特に、2000年代にはいると医薬品開発は“Quality by Design (QbD) ”に基づいて行われるようになったが、そこではどのようにして品質が作り込まれ、そしてその取り組みは製造現場での品質保証にどのような影響を与えるようになったのか。その本質的な部分を理解した上で取り組むことが、開発の効率化と開発した医薬品品質の信頼性につながっている。また、こうした開発段階の取り組みは、“信頼性の基準”に基づくことが求められている。 　本セミナーでは、こうした開発段階における医薬品の品質に焦点を当て、品質規格設定の考え方、信頼性の基準に基づくQbDに基づく品質の作り込み、ライフサイクルを通した品質への取り組み、そして重要度が高まっている知識管理のプロセスなどに焦点を当て、医薬品の品質について演者の経験を中心に紹介する。

1. 医薬品の品質とは何か
   1. 規制文書にみる品質の定義
   2. 原薬・製剤の品質のポイント
      1. 合成原薬と製剤の品質
      2. バイオ医薬品原薬・製剤の品質
   3. 品質のポイントとなる規格と規格幅の設定方法
2. Quality by Design (QbD) に基づく品質の作り込み
   1. QbDに基づく医薬品開発 – 品質の作り込みを理解する -
   2. QbDを支える品質リスクマネジメントのポイント
   3. ICH Q9 (R1) のポイント – 主観性の最小化とは -
   4. QbDに基づく開発で品質はどう変わるのか – 統計的な手法の役割 -
   5. QbDは、製造現場に何をもたらしたか – Design Spaceと変更管理 -
   6. QbDがもたらしたDataによる品質保証からStoryによる品質保証へ – 管理戦略の役割り -
3. 医薬品開発における信頼性の確保のための取り組み
   1. 過去の事例から考える信頼性の基準とは何か
   2. 信頼性の基準に基づいたデータの取得
   3. 信頼性の基準問題事例とのその対応
4. 開発段階に応じた規格項目・規格値設定 – すべては変化する -
   1. 各開発段階における規格の取り扱い
   2. 治験薬に求められる品質
   3. 承認申請段階における品質
5. 品質評価とそのための試験法
   1. 試験法に求められるValidation・Qualificationのポイント
   2. 開発段階における試験法の同等性をどう担保するか
   3. 不純物への対応
   4. 標準物質への対応
6. ライフサイクルを通した品質への取り組み
   1. ライフサイクルマネジメントとは何か – その本質を理解する -
   2. プロセスバリデーションStage 3と品質改善
   3. 上市後の変更管理 – 一変と軽微変更 -
7. 知識管理のプロセス – 暗黙知から形式知へ -
   1. 企業の知識の80%は暗黙知
   2. 知識管理の具体的なプロセス
8. まとめ
• 質疑応答