CTD形式でのマスターファイル (MF) 関連の資料作成・試験データの纏め方と変更登録申請の留意点

マスターファイル (MF) の登録は、原薬等の製造業者がノウハウを保護するため活用するものです。MFに登録する内容は医薬品の製造販売承認申請資料の一部 (原薬部分) として審査されるため、審査照会対応時にはMF登録者および製剤の製造販売承認申請者、双方の情報交換が必要になります。また、MF登録内容の変更の際に登録申請者は、医薬品の承認取得者と緊密な連携が求められるため、ノウハウを守りつつ変更登録の作業を進めていかなければなりません。 　今回は、CMC担当の方、MF登録業務に従事して1〜3年くらいの方、およびMFを引用する製剤関係の方等を対象に、MF制度の要点、MF登録の手続きの流れ、CTD形式でのMF関連資料 (品質に関する文書) の作成、試験データのまとめ方、審査照会事項を減らすための留意点、MF登録事項の変更に係る留意点につきまして初級向けでご説明します。

1. マスターファイル (MF) 制度の要点と目的
   1. MF登録の目的
   2. MFへの登録事項
   3. MFの別紙ファイルおよび添付資料ファイル
   4. 原薬等MFの登録申請と製剤の製造販売承認申請
   5. MFを引用する医薬品の承認申請
2. MF登録の手続きの流れと留意点
   1. MF登録申請のための提出すべき資料の構成
   2. 登録申請書の記載における留意点
      1. ダブルチェックによる誤字脱字の防止
      2. 複数の製造方法の記載
      3. 有効期間等の延長
      4. 培地の登録
      5. 複数の製造所で製造を行う場合
   3. MFの提出
   4. 照会対応
   5. 照会回答を盛り込んだ軽微変更届出の提出
3. 添付すべきCTD形式での資料 (品質に関する文書) の作成
   1. 第3部 ( モジュール 3) 目次
   2. データ又は報告書
      1. 一般情報
         • 名称
         • 構造
         • 一般特性
      2. 製造
         • 製造業者
         • 製造方法及びプロセス・コントロール
         • 原材料の管理
         • 重要工程及び重要中間体の管理
         • プロセス・バリデーション
         • 製造工程の開発の経緯
      3. 特性
         • 構造その他の特性の解明
         • 不純物
      4. 原薬の管理
         • 規格及び試験方法
         • 試験方法
         • 試験方法 (分析方法) のバリデーション
         • ロット分析
         • 規格及び試験方法の妥当性
      5. 標準品又は標準物質
      6. 容器及び施栓系
      7. 安定性
         • 安定性のまとめ及び結論
         • 承認後の安定性試験計画の作成及び実施
         • 安定性データ
   3. 参考文献
4. DIによるCTD関連データのまとめ方
5. 照会事項を減らすための留意点
   1. 製造方法に関する照会事例と解説
   2. 規格及び試験方法に関する照会事例と解説
   3. 安定性試験 (製剤) に関する照会事例と解説
6. MF登録事項の変更に係る留意点
   1. 医薬品の承認取得者との連携
   2. 変更登録申請
   3. 軽微変更届
• 質疑応答