QA担当者が抑えるべきGMP適合性調査対応と査察当局による指摘事例と対策

数年前に発生した医薬品製造業者の薬機法違反による不良医薬品発生以降、GMP省令の改訂、医薬品製造所への無通告査察など薬事規制が強化されてきたにもかかわらず、GMP不備や承認書との齟齬、製造記録等偽造等が減らない。 　本講ではGQP省令におけるQAの役割を元に、QA担当者が抑えるべきGMP適合性調査対応と査察当局による指摘事例と対策に焦点を当てたお話をしたい。

1. GMPの概要
   1. 医薬品の品質保証の全体像等について
      1. GMPとGQPの関連
      2. 一般的なGMP適合性調査の流れ
   2. 品質保証の考え方や注意すべき点 QA担当者として改正GMP省令に関する必須の知識
   3. PMDA発オレンジレター (GMP不適事案) が目指す改正GMP省令 (2023年) への狙い
   4. GMP適合性調査及び無通告査察の考え方
   5. データ完全性とGMP
   6. Quality Cultureの基盤の醸成へ/GMP責任役員の視点・役割
   7. 《参考》米国FDAによる最近のCGMP不適事案の一部紹介
2. 「薬局等構造設備規則」への対応 (「薬機法一部改正」より)
   1. 一般区分製造所の構造設備· (第6条)
   2. 試験検査設備 (第6条5項7号)
   3. 無菌区分関係 … 無菌区分製造所の構造設備等 (第7条)
   4. 特定生物由来医薬品等 (第8条)
   5. 包装等区分/包装等区分製造所の構造設備関係· (第10条)
3. 医薬品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令への対応 (改正GMP省令より)
   1. 一般的事項
      • サイトマスターファイル
      • 原料の定義
      • 計器の校正について 他
   2. ロットの定義
      • ロット構成
      • ロット構成 (原料)
      • ロットの混合等
   3. 是正措置及び予防措置 (CAPA対応) の一般事項
   4. 承認事項の遵守 (第3条の2)
   5. 医薬品品質システム (PQS;ICH Q10) 関係 (第3条の3)
   6. 品質リスクマネジメントへの対応· (第3条の4)
   7. 製造部門及び品質部門関係等について
      1. 製造部門及び品質部門の相互独立
      2. 製造管理者について (第5条関係)
   8. 医薬品製品標準書関係の一般事項 (第7条)
      1. 医薬品製品標準書
      2. 成分及び分量、規格及び試験方法
      3. 製造方法及び製造手順、標準的仕込み量
   9. 手順書等関係 (第8条)
      1. 構造設備及び衛生管理に関する一般事項
      2. 製造工程、製造設備、原料、資材及び製品の管理に関する一般事項
      3. 試験検査設備及び検体の管理その他適切な試験検査の実施に関する一般事項
      4. 文書及び記録の信頼性 (データ完全性) の確保の一般事項
   10. 構造設備関係· (第9条)
       1. 医薬品に係る製品の製造所の構造設備 (原薬を含む) の一般事項
       2. 作業室の洗浄度、作業室の構造設備 、人及び物の動線の一般事項
       3. 飛散しやすく、微量で過敏症反応を示す製品等への対応の一般事項
       4. 設備の共用、 交差汚染防止に関する教育訓練の一般事項
       5. 校正 (キャリブレーション) と記録の一般事項
   11. 製造用水に関する構造設備の一般事項
   12. 製造管理の一般事項、データ完全性 (第10条)
       1. 製造指図書、製造記録、衛生管理記録·
       2. 受入れ及び保管、保管記録及び出納記録
   13. 品質管理関係 (第11条)
   14. 製造所の品質部門の業務の役割
       1. 試験検査、試験検査の一部省略等、他の試験検査機関の利用
       2. 試験検査の計器の校正及び設備の管理
       3. 検体の採取 、検体及び標準品の管理
   15. データ完全性と試験検査記録
   16. 参考品、保存品について
       • 考品及び保存品の出納の記録
       • 保管の一般事項
   17. 規格外結果 の一般事項
   18. MRA (相互承認) 等の特例
   19. 安定性モニタリング関係 (第11条の2)
   20. 製品品質の照査関係 (第11条の3)
   21. 原料等の供給者の管理 (関係条の4) 外部委託業者の管理関係 (第11条の5)
   22. 出荷管理関係 (第12条)
   23. バリデーション関係 (第13条)
       1. バリデーション計画書等
          • 適格性評価
          • プロセスバリデーション
          • 継続的工程確認
       2. 洗浄バリデーション
       3. 再バリデーション、変更時のバリデーション
       4. 製造支援システムのバリデーション
   24. 変更の管理関係 (第14条)
   25. 逸脱の管理関係 (第15条)
   26. 品質情報・品質不良等の処理、不適/不合格とされた製品及び資材保管関係 (第16条)
   27. 回収等の処理関係 (第17条)
   28. 自己点検関係 (第18条)
   29. 教育訓練関係 (第19条)
   30. 文書及び記録の管理関係 (第20条)
   31. コンピュータの利用等の一般事項 (第20条)
   32. 原薬たる医薬品品質管理関係
       • 参考品保管、リテスト日 (第21条)
       • 安定性モニタリング関係第 (21条の2)
   33. 文書及び記録の保管関係 (第22条)
   34. 無菌製造管理関係
       • 無菌医薬品に係る製品の製造管理、清浄度の基準及び測定法 (第24条)
   35. 生物由来医薬品等の関係 (第25条の2) 、GMP省令第29条第1号、第29条第2号) 、 (第30条の1)
4. PMDA発『オレンジレター』 (GMP適合性調査における不備事項) 公表が目指す改正GMP省令 (2023年) の狙い目
5. 医薬品の品質確保に向けた取組み (厚生労働省2023年12月27日付け)
6. 更なる品質確保に向けて (厚生労働省)
7. Quality Cultureの基盤の醸成へ
   • 参考: 最近の米国CGMP不適事案等
• 質疑応答