医薬品製造における不純物管理と当局への対応の重要ポイント

近年医薬品の品質問題が多くみられるようになった。特にジェネリック医薬品に関する問題が多い。医薬品は人体に直接投与されるので品質に関しては特に注意すべき点である。品質に関して特に注目されるのは不純物である。不純物の取り扱いを疎かにすると思わぬ事態に発展し企業の存続に影響を及ぼすケースも出てくる。最近バルサルタン問題で明らかになったようにニトロソアミンの混入が大問題となり、他の製品からも検出されたことより厳しい監視下に置かれるようになった。遺伝毒性不純物の取り扱いはICH Q11の中でも明示されるようになり、ICH M7の取り扱いに配慮することが必須となった。品質問題を起こさない生産のプロセス開発や不純物の取り扱い方による問題解決、規制当局への対応等ICHやPIC/S GMPガイドラインを理解して取り組むことが問題解決の糸口になる。 　本セミナーでは、不純物に関する理解を深め問題を起こさない製造が出来る体制を確立する方法を分かり易く解説します。

講師から

　医薬品の品質に関しては不純物に対する処理の仕方で企業に実力が分かる。最近は遺伝毒性不純物の取り扱いが厳しい監視下に置かれており、知識を持って対処しておかなければ大きな損失となるケースがある。これらのポイントを分かり易く解説する。

1. 医薬品とGMP
   1. GMPについて
   2. GMPの目的
   3. GMPと責任
   4. ICHについて;Q7,Q9,Q10,Q11,Q13
2. PIC/S の動き
   1. PIC/Sの最近の動向
   2. PIC/Sの今後の動き
3. 医薬品製造における不純物の生成
   1. 原薬製造における不純物の生成;出発物質の選定
   2. 製剤製造における不純物の生成
   3. 安定性と不純物;スケールアップの留意点
4. 不純物とは
   1. 不純物ガイドライン
   2. 不純物の種類
   3. 有機不純物の規格設定
   4. 不純物プロファイルとは
   5. 不純物候補の絞り込み
   6. 不純物プロファイルの確立手順
   7. 不純物プロファイルが同等とは
5. 閾値について
   1. 閾値とは
   2. 不純物量の取り扱い方
6. 遺伝毒性 (変異原性) 不純物;ICH Q11、ICH M7を中心にして
   1. ICH M7ガイドラインに対する適用範囲と現場への落とし込み
   2. 遺伝毒性 (変異原性) 不純物に対するレギュレーション
   3. 遺伝毒性 (変異原性) 不純物の分類及び管理
   4. アラート構造の例
   5. 製造工程由来不純物の管理
   6. ニトロソアミン類の問題と規制当局への対応;バルサルタン問題
7. 元素不純物の管理
   1. ICH Q3Dと第十八改正薬事法
   2. 元素不純物の安全性評価
   3. 元素の分類
   4. 元素不純物のリスクアセスメント及び管理
8. 残留溶媒
   1. クラス1、2、3の種類
   2. PDE値
9. 品質と副作用
   1. トリプトファン事件
   2. サリドマイド事件
   3. 薬害の教訓と薬事規制
10. 品質同等性評価における不純物の取り扱い方
    1. 品質同等性のポイント
    2. 品質同等性評価と不純物
    3. 変更管理:変更管理の目的、対象、内容 重大な変更管理の例
    4. 日米EUにおける変更申請区分
    5. 変更管理の組立
11. 申請資料等の文書作成
    1. CTDについて
    2. 製造工程における出発物質と不純物
    3. 生データの取り扱い方
    4. 三極での差異
    5. 当局からの指摘事項
12. ジェネリック医薬品業界の動向
    1. ジェネリック医薬品業界の動向
    2. ジェネリック問題
13. 製薬業界の動向
    1. 新薬開発状況
    2. 大型M&A
14. まとめ