GMP監査の基礎と実践

GQP省令に、適正な製造管理及び品質管理の確保のため「当該製造業者等における製造管理及び品質管理が、厚生労働省令で定める基準及び事項並びに第7条に規定する取決めに基づき適正かつ円滑に実施されていることを定期的に確認し、その結果に関する記録を作成すること」 (GQP省令第10条) とある。昨今の医薬品製造業者におけるGMP不正や違反事例、そしてそれに伴う製品回収事例は後を絶たないが、製造販売業者及び製造所監査員はこうした背景も踏まえ、製造所のGMP管理が「適正かつ円滑に実施されている」こと、そしてGMP違反を起こさせない為の的確かつ効果的なGMP監査を行うことが強く求められる。 　GMP監査員が監査を的確に行うためには、GMP規制・ガイドライン等の広範囲な知識はもとより、問題点を正確に把握するための洞察力やリスク管理、薬学、化学、設備・分析機器と言った専門知識の習得、更には手順書やドキュメントチェックも含めた総合的な監査員の力量とスキルアップが必要である。このような中、GMP監査マニュアルがGMP、QMS及びGCTPのガイドラインの国際整合化に関する研究としてから発出され (2023年9月厚生労働省) 、GMP監査を行うためのモデル的な手順として有用な指針となった。 　昨今の頻発するGMP不正や違反事例、製品不良、製品回収事例等を起させないため、GMP監査のより効果的、効率的なポイントについて解説する。

1. GMP監査とは
   1. GMP監査の目的と適切な監査システムの構築
2. 監査の組織体制
   1. 監査の組織体制
   2. 監査員に求められる基本事項
   3. GMP監査で「すべきこと」「してはならないこと」
3. GMP監査マニュアルについて
   1. 作成の背景
   2. 活用に際しての留意点
   3. GMP監査マニュアルの効果的活用について
4. 監査員
   1. 監査員の資格付けと認定更新
   2. 人材育成
   3. スケールアップと監査業務手順書
5. 監査体系
   1. 監査区分
   2. サブシステム化
      • 品質
      • 製造
      • 構造設備
      • 包装表示
      • 保管
      • 試験検査
   3. 効率的、効果的な監査手法・方法とは
6. 監査計画と準備
   1. 監査計画と監査事例
   2. 監査当日スケジュールの十分な把握
7. 実地監査
   1. 監査の準備と実地監査の進行
   2. 監査時の注意点 (プラントツアー及び文書・ドキュメント確認)
      • 問題点の洗い出し (リスク評価)
      • 効率的且つ効果的な監査の進め方
   3. リスクベース監査
   4. 指摘事項の留意点
8. 監査後の対応
   1. 指摘事項のレベル分けとサブシステムへの当てはめ
   2. 製造所の評価付け
   3. 報告書の作成
   4. GMPチェックシートの活用
   5. 最近のGMP 指摘トレンド
      • FDA
      • PMDA
9. 監査実施状況等のレビュー
10. まとめ