mRNA/LNP (脂質ナノ粒子) 医薬品コース

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2024年5月27日「mRNA/核酸用DDS技術におけるLNP設計・調製とLNP製剤の品質評価法」

【Aコース】DDS設計・調製 / 分析・品質評価編

第1部「mRNA/核酸用DDS技術におけるLNPの設計と評価方法」
(2024年5月27日 13:00〜15:00)

 mRNAワクチンに代表される核酸医薬の開発が加速しており、ナノサイズのキャリア型drug delivery system (DDS) が基盤技術として利用されている。特に脂質ナノ粒子 (lipid nanoparticle: LNP) は最も実用化が進んでいる核酸用DDSである。  本講座では、mRNAなどの核酸を送達するためのLNPなどの脂質ベースのDDSの基礎的知識、設計時の考え方、調製方法を解説し、それらの評価方法を紹介する。

  1. 脂質をベースにしたDDSの基礎
    • 薬物送達学概論: DDSとは何か?
    • 医薬品開発からみたDDS技術の重要性
    • リポソームの基礎
    • LNPの基礎
  2. 設計理論
    • 体内動態制御と細胞内動態制御の重要性
    • 脂質分子の構造と脂質膜の流動性
    • pH応答性脂質
    • 細胞内動態制御技術
    • 体内動態制御技術
  3. 調製方法
    • リポソームの調製方法と物質封入方法
    • LNPの調製方法:アルコール希釈法
    • mRNA/核酸搭載LNPの調製方法
  4. 評価方法
    • ガイドライン・リフレクションペーパーを踏まえて
    • 粒子径・粒度分布・ゼータ電位測定
    • 核酸の封入率測定
    • 脂質量測定
    • 安定性評価
    • 細胞内動態評価
    • 体内動態評価
第2部「LNP製剤における分析・品質評価」
(2024年5月27日 15:15〜16:30)

 LNPはmRNAなどに代表される新しい創薬モダリティに対する有効なDDSのひとつとして研究開発が盛んに進められている。一方で、その開発過程で、内包される有効成分に加え、製剤としての品質及び機能評価が適切に為されることが重要である。  本講演ではLNP製剤に求められる品質評価技術の基礎ともなるバイオ医薬品・中分子医薬品の分析技術をベースに、LNP製剤の品質評価法について、概要を紹介する。

  1. スペラファーマ及びアステナホールディングスが提供する医薬品開発及び分析サービスの紹介
  2. LNPの品質管理と背景について
    1. 多様化する創薬モダリティと求められる分析手法
    2. DDS製剤の品質評価における留意点
    3. Lipid Nano Particle (LNP) の品質管理
  3. LNPの品質評価のための分析手法に対する各論
    1. 活性試験
    2. キャピラリー電気泳動法
    3. チャージバリアント分析
    4. 凝集体の管理
    5. 核酸等における不純物の管理と課題
    6. mRNAの品質管理に用いられる評価手法
    7. LNPの品質管理に用いられる評価手法

2024年6月27日「mRNA-LNP医薬品における製剤化・製造・品質管理と品質審査の論点」

【Bコース】製造・品質管理 / 品質要件・審査編

第1部「mRNA-LNP医薬品における製剤化・製造・品質管理」

(2024年6月27日 13:00〜15:00)

 ARCALISはmRNAワクチン・医薬品のCDMOとして、創薬から製造プロセス開発、GMP製造まで一気通貫で支援している。日本で世界に先駆けて承認となったコロナウイルスに対する自己複製型RNAワクチンであるコスタイベのGMP製造の知見に基づき、mRNA – LNP医薬品における製剤化・製造・品質管理ついて紹介する。

  1. 株式会社アルカリス会社紹介
    • 柏の葉事業所
      • 創薬支援
    • 南相馬事業所
      • 原薬棟
      • 将来 (製剤棟、製造・技術開発棟)
  2. 原薬設計と製剤設計
    • mRNA配列設計
      • コドン最適化
      • UTR選択
    • mRNA製造
    • 製剤 (LNP処方) 設計
    • 製剤製造
      • 機器の選択
        • Microfluidics型
        • Impingement Jet mixing型
        • その他
        • 機器間差
  3. mRNA-LNP商用生産に向けて
    • スケールアップ
    • 品質管理
第2部「mRNA医薬品における品質審査の論点」

(2024年6月27日 15:15〜16:30)

 コロナウイルスのパンデミックに対抗するためのワクチンとしてmRNAワクチンが承認されることによって、mRNAを有効成分とする医薬品・遺伝子治療用製品の開発が急速に進んでいる。  本講義では、mRNAを有効成分とする医薬品・遺伝子治療用製品の現時点での品質審査の論点について解説を行う。

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