最適造粒・打錠プロセスの基礎と効率的なスケールアップならびにトラブル対策

錠剤の品質は、賦形剤の選択、原薬および選択された賦形剤間の配合比率と造粒工程における造粒状態、そして滑沢剤の混合状態、さらには打錠用顆粒をどのような条件で打錠するかで決まる。最近、錠剤の製造方法を原薬の特性に基づいて、適切な製法を選択するための考え方に基づいた製造方法の分類システム (MCS) の活用が進められている。また、打錠障害を防止するには、湿式打錠法、直接打錠法の両者共に造粒物、または粉末の適正な粒度が重要であり、そして激しい打錠障害を起こす成分では、その成分を隠蔽する表面改質が必要となる。 　そこで、本講演では「造粒プロセス」では、造粒の基礎から打錠用顆粒としての適正な粒度、攪拌造粒、流動層造粒等に関して事例をもって説明する。そして、「打錠プロセス」で、粉体の圧縮メカニズム、キャッピングおよびスティッキング機構、それぞれの評価法とその改善法。次に、滑沢剤の適正な混合方法、適正な打錠条件の設定、直接打錠における薬物の均一分散性を高める方法にも触れたい。また、撹拌造粒および流動層造粒のスケールアップの効率的な方法について説明する。最後に打錠工程におけるキャッピング、スティッキングのトラブルの改善事例について紹介する。

1. 「造粒プロセスの基礎とスケールアップおよびトラブル対策」
   1. 造粒の定義と代表的な造粒法
   2. 各種造粒法とその顆粒特性
      • 流動層
      • 多機能型
      • 加熱転動
      • 高速撹拌
      • 乾式造粒
   3. 原薬物性の改質
      • 難溶性薬物
      • 油状性薬物
      • 凝集性薬物
      • 潮解性薬物
      • 難吸収性薬物など
   4. PL値 (可塑限界) とPL値の簡易測定法
   5. 撹拌造粒および流動層造粒における適切な結合液の添加量
   6. 攪拌造粒のメカニズムと攪拌造粒の事例
      • 攪拌羽根および解砕羽根の回転数等の影響
   7. 撹拌造粒で製した顆粒の粒度毎含量分布
   8. 流動層造粒のメカニズムと流動層造粒の事例
      • 噴霧液速度
      • 噴霧空気圧
      • 噴霧液量
      • 熱風温度等の影響
   9. 流動層造粒で製した打錠用顆粒の粒度別の主薬含量と錠剤の含量均一性
   10. 複合型造粒装置 (攪拌転動流動造粒) とパルス流動層造粒乾燥装置の概要と事例
   11. 造粒法と結合剤添加方法による錠剤硬度
   12. 押出し造粒の事例と添加水の影響
   13. 錠剤を押出し造粒で製した場合の含量均一性
   14. 乾式造粒法の概要 (微粉の発生を抑える) と乾式造粒の事例 (賦形剤コメデンプン使用)
   15. 攪拌造粒および流動層造粒のスケールアップでの問題点と効率的な進め方
2. 「打錠プロセスの基礎とスケールアップおよびトラブル対策」
   1. 原薬 (粉体) の圧縮メカニズムと圧縮性の評価
   2. 錠剤開発のための新規打錠特性評価装置 (実生産ロータリー打錠機の打錠結果との相関性)
   3. 打錠で要求される要素と要因
      • 充填性
      • 結合性
      • 離型性
   4. 打錠条件の設定 (予圧/本圧比など)
   5. キャッピング発生のメカニズムとキャッピングの評価法およびその改善方法
   6. スティッキングの現象とスティッキングの評価法およびその改善方法
   7. 打錠シミュレータ (各種打錠機の圧縮プロファイルでの成形とその錠剤特性を評価)
   8. 打錠用杵臼の管理
   9. 錠剤の重量変動 (湿式造粒打錠法および直打法) と抑制方法
   10. 打錠における薬物の均一性の要因 (打錠用粉体、ホッパー内・ターンテーブル上の偏析)
   11. 直接打錠法における微量薬物の偏析を防止する方法
   12. 撹拌造粒および流動層造粒の打錠障害に関係する留意点と対応策
   13. 滑沢剤の混合時間と展延状態
   14. 打錠用顆粒の滑沢剤の均一性と錠剤硬度および各種混合機の混合条件と錠剤硬度
   15. 滑沢剤混合時間の決め方
   16. 内部滑沢打錠法と外部滑沢打錠法との比較
   17. 滑沢剤の混合時間 (ラボスケールとスケールアップした時の混合時間の相違)
   18. スケールアップ時の打錠速度の設定
   19. 打錠工程におけるトラブルの改善事例紹介
       • 激しい打錠障害が発生する原薬の錠剤化
       • 杵の表面処理によるスティッキングの抑制など
• 質疑応答