分析法バリデーション入門講座

医薬品や原薬等の開発段階では、試験に用いる分析法が初めに設定した分析の目的を達成できることを科学的に証明することが必要です。これを分析法の妥当性確認 (分析法バリデーション) といい、具体的には特異性、直線性、範囲、真度および精度等の分析能パラメータを計算して妥当性を確認します。 　一方、承認および登録の申請の際には、申請に用いる分析法が、申請の目的にかなったものであることを分析法バリデーションにより立証する必要があり、バリデーションが不備であれば、照会が発出されます。 　また、GMP管理下で製造される最終製品 (原薬又は製剤) は、患者に投与されるため、品質管理部門で分析法ベリフィケーション ( ≒ 分析法バリデーション) を行った承認法の試験により品質管理を実施しなければなりません。 　このように分析法バリデーションは開発からGMP製造に至るまで、品質評価に対して重要な役割を果たしています。 　今回は、これから医薬品等のCMC関連業務に携わる方、分析法バリデーションに不慣れな方を対象に、分析能パラメータの評価方法、分析法バリデーションの実施例、ならびに分析能パラメータの基準値設定についての考え方について解説致します。

1. 分析法バリデーションの基礎
   1. 分析法バリデーションとは
   2. 定量法および純度試験における分析法バリデーションの考え方
   3. データのバラツキ (標準偏差、相対標準偏差) について
      • 母集団と標本
   4. 分析法バリデーションをいつ実施しますか?
   5. 医薬品開発初期で推奨される分析法バリデーション
   6. 分析法バリデーション (ICH-Q2) の新ガイドラインに関する進捗について
   7. 関連するガイドライン
2. 分析法バリデーションの実施 (分析能パラメータの評価)
   1. 特異性
   2. 直線性
   3. 範囲
   4. 真度
      • 真度の信頼区間
   5. 併行精度
      • 標準偏差の信頼区間
   6. 室内再現精度
      • 6日間の測定で計算
      • 2日間の測定で計算
   7. 検出限界
      • 推定値の妥当性の確認
   8. 定量限界
      • 推定値の妥当性の確認
   9. 頑健性
      • LC分離に関する実施例
3. 承認審査と分析法バリデーション
   1. 申請時に検討が必要な分析能パラメータ
   2. LCの限度試験において実施すべきパラメータ
   3. 分析法バリデーションに係る審査照会事例
   4. 適合性書面調査と分析法バリデーション
4. 分析法バリデーションの実施例
   1. 確認試験
      • 呈色反応
      • 赤外吸収スペクトル測定法
      • 薄層クロマトグラフィー
   2. 純度試験
      • LCによる類縁物質の定量
      • 重金属
   3. 定量法
      • LCによる有効成分の定量
5. GMPにおける局方収載試験法のベリフィケーションとは
6. 分析能パラメータの基準値についての考え方
   1. 開発過程における基準値の役割
   2. 特異性
   3. 直線性
   4. 真度
   5. 併行精度
   6. 室内再現精度
7. 質疑応答