原薬・ファインケミカルの新規合成法検討とコスト削減・不純物生成防止

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本セミナーでは、固定費を含めた実生産時のコスト計算の方法から解説し、
品質に関しては、変異原性不純物の問題、可溶性触媒を使った場合の貴金属不純物の残留、および不斉中心の取り扱いに注目して解説いたします。
これらを踏まえ、ブロックバスターと呼ばれる合成新薬のプロセス改良について解説いたします。

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プログラム

新規合成法を確立して化学製品のプロセス変更を行う目的は、品質を落とすことなく、製造コストを削減することと言っても過言ではないでしょう。  本講座では、まず固定費を含めた実生産時のコスト計算の方法を解説します。特にターゲットの生産量によるコスト変動や原料含めた化学品の値段がどのように決まっているのかについて詳述します。また、品質に関しては、最近特に問題となってきている、変異原性不純物の問題、可溶性触媒を使った場合の貴金属不純物の残留、および不斉中心の取り扱いに注目して解説していきます。以上の基本をご理解いただいた上で、ブロックバスターと呼ばれる合成新薬のプロセス改良がどこを視点にどのようになされているのかについて解説します。受講者には、この講座を通してプロセス改善の胆をご理解いただき、業務の改善に役立てていただきたいと思っております。

  1. コストの計算とその削減方法
    1. コスト計算方法 1 (原材料費:PC)
    2. コスト計算方法 2 (固定費:FC)
    3. 生産量とPC, FCの関係
      • O.6乗則を使ったコスト計算
    4. 化合物のプライス決定メカニズム
    5. 溶媒回収と溶媒コスト
    6. 排水規制と排液処理コスト
    7. 貴金属触媒コスト
      1. 固体貴金属触媒
      2. 可溶性貴金属触媒
    8. エネルギーコスト
    9. 設備コスト
    10. コスト削減のターゲット
    11. 具体的なコスト削減
      1. 貴金属触媒コスト削減
      2. 連続プロセス導入によるコスト削減
  2. 不純物の考察 (発生源と発生防止)
    1. 医薬原薬の不純物ガイドライン
    2. 残留溶媒
    3. 金属不純物
    4. 変異原性を有する不純物
      1. ニトロソアミン混入事件
      2. メシル酸エチル混入事件
      3. 変異原性不純物回避合成例
    5. 立体異性体不純物 (不斉合成と不斉コントロール)
  3. 特許から見る企業のプロセス研究例 (プロセス化学者はどこに注目したのか)
    1. Sitagliptin
    2. Rivaroxaban
    3. Ibrutinib
    4. Other examples

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