洗浄バリデーションでの洗浄方法、残留限度値設定、査察不適合事例

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本セミナーでは、自社の洗浄バリデーションに対する取り組みを考える上で基本となるリスクマネジメントに基づいた取り組み、残留限度値設定上の問題点と対応策、クリーンホールドタイム・ダーティホールドタイムの設定、サンプリングに係る問題と残留量評価法としてのTOCの活用や目視確認の現状、そしてプロセスバリデーションStage 3 Continued Process Verificationへの対応、またFDAなど規制当局の査察時の対応のポイントについて解説いたします。

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プログラム

リスクマネジメントとライフサイクルを通したプロセスバリデーションの考え方が提唱されてから10年余が経ち、今日ではその実効性が問われている。洗浄バリデーションに対する取り組みは、製造している製剤、原薬の活性、生産数量、洗浄方法、など各社の製造状況に合わせて対応することが必要となり、基本的な考え方を基に、それぞれの会社で製造環境に適した取り組みを行うことが求められ、一律にその取り組みが規定されているものではない。  本セミナーでは、自社の洗浄バリデーションに対する取り組みを考える上で基本となるリスクマネジメントに基づいた取り組み、残留限度値設定上の問題点と対応策、クリーンホールドタイム・ダーティホールドタイムの設定、サンプリングに係る問題と残留量評価法としてのTOCの活用や目視確認の現状、そしてプロセスバリデーションStage 3 Continued Process Verificationへの対応、またFDAなど規制当局の査察時の対応のポイントについて紹介するとともに、これまでセミナーに参加頂いた方からの質問についても、いくつかを選択して紹介する。

  1. 製造現場における洗浄バリデーションの歴史
    1. 製品回収が意味する残留限度値に対する問題提起とは?
    2. 歴史にみるGMPとバリデーション
      • GMPとバリデーション何が違うのか
      • GMP・バリデーションに対する具体的な対応内容
    3. 洗浄バリデーションに関わる歴史 – 過去・現在・今後 -
      • 今日に続く洗浄バリデーションの歴史と今後
      • リスクマネジメントに基づいた取り組み – Walshらの報告を基に -
      • プロセスバリデーションStage 3への対応
  2. 規制文書が求める洗浄バリデーションの具体的な内容
    1. JGMPにおける洗浄バリデーション
    2. EU GMPにおける洗浄バリデーション
    3. cGMPにおける洗浄バリデーション
    4. ASTM Internationalのガイド (E3106 – 18)
    5. LeBlanc氏によるCleaning Memo
    6. その他
  3. 洗浄バリデーション実施で必要となる文書
    1. バリデーションマスタープランとは
      • マスタープラン作成上の留意点
      • 洗浄バリデーションマスタープランに記載すべき事項
      • 洗浄バリデーションマスタープランと洗浄手順書 (SOP) の関係
    2. プロトコール・マスターバッチレコード (MBR) 、そして洗浄記録 (BR)
      • プロトコール作成上のポイント
      • マスターバッチレコード (MBR) 作成上のポイント
    3. Logbook作成上のポイント
  4. 洗浄バリデーション実施における検討課題
    1. 洗浄バリデーションの開始 – 装置設計とURS -
    2. 専用製造設備における洗浄バリデーションの留意点
    3. 洗浄バリデーションにおける評価対象
    4. 洗浄方法の種類と留意点
      • マニュアル洗浄、CIP、SIPの特徴と課題
    5. ワーストケースをどう活用するか
      • ワーストケースによる洗浄バリデーションとは何か
      • ワーストケース設定上の注意点
      • ワーストケースの適用事例
    6. 洗浄に関わる4つのホールドタイム
      • 2つのホールドタイム (DHT、CHT) :設定上の課題とその対応
      • DHT、CHTの逸脱にどう対応するか
      • キャンペーン生産時のDHTと洗浄方法
    7. 残留限度値をどう設定するか?〜物理化学的な設定から毒性に基づく設定へ〜
      • Fourmanらの方法の問題点〜10ppm、0.1%、に科学的な根拠はあるか〜
      • 毒性に基づいた基準〜設定上の課題とその対応〜
      • 毒性データがない時にどう対応するか〜治験薬製造時を例に考える〜
      • 半固形製剤の残留限度値設定〜Ovaisらの考え方〜
      • 微生物とエンドトキシンの限度値設定
      • 目視基準採用上の課題とその対応
      • 残留限度値を逸脱した時の対応
    8. 残留物を正しく評価するためのサンプリング法とは?
      • サンプリング条件が結果を左右する〜場所・時間・量・手順など〜
      • Swab法とRinse法の特徴と課題
      • リスクに基づいた残留物の分析法とは?〜TOC採用上のポイント〜
    9. キャンペーン生産の特徴とDHTの設定
    10. 目視確認の再現性をどう確保するか!
      • 残留限度値評価のための目視確認
      • 日常の洗浄後の目視確認に対する考え方
      • 目視検査員の適格性をどう担保するか
  5. 規制当局による査察への対応
    1. 査察はコンサルティング?〜指摘なしは単にLuckyなだけか〜
    2. 査察に向けた準備
    3. 洗浄バリデーションに対する査察手順
    4. 洗浄バリデーションに関する指摘事項の具体事例
    5. 指摘にどう対応すべきか〜結果は次の査察で〜
  6. 洗浄バリデーションに関わる現場からの生の質問とその回答
    • リンス法は洗浄バリデーションのサンプリング法として認められないのか
    • 毒性に基づく残留限度値のみで洗浄バリデーションを評価することは可能か
    • サンプリング時のスワブ面積のバラツキを防ぐ方法は無いか
      • 洗浄後毎回残留物量を測定すればバリデーションは必要ないか
  7. まとめ

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