各開発段階における適切な変更管理・Validation実施と承認申請書との齟齬防止

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本セミナーでは、医薬品開発における課題に対応するため、Quality by Design (QbD) に基づく製剤開発のポイント、各開発段階 (Pre-formulation〜非臨床試験〜NDA) に適応した規格設定・Validationに対する取り組み、そして信頼性の基準に基づいた資料作成等、開発現場で感じている疑問に焦点を当てて解説し、新薬開発プロセスのポイント、そして各段階において適切な対応とは何かを理解し対応するための情報を提供いたします。

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プログラム

新薬の開発は、探索研究に始まり、候補化合物に対するPre – formulation Study、そして非 (前) 臨床試験、Phase 1, 2,3臨床試験へと進み、NDAを経て承認される。このプロセスの成功確率は0.005%と非常に低いものとなっているが、開発を成功に導くためには、各開発段階の目的を十分に理解して、各段階に適した原薬・製剤の品質管理 (規格設定、Validation (分析法バリデーションを含む) 、文書管理等々) が求められている。  FDAの担当官は、講演の中で、‟規格は、開発とともに進化するという一般的な考え方は、十分受け入れられる。”と述べており、開発研究者・担当者はこうした開発の進捗にともなう段階的な取り組みの重要性をよく理解する必要がある。また、製剤設計・開発は、承認後の生産を見据えて行う必要があり、PIC/S GMP Guidelineには、“医薬品はGMPの要件を考慮に入れた方法で設計され開発されること”と記載されている。これをどう理解し対応するかが、開発担当者にとっての課題ともなっている。  本セミナーでは、医薬品開発における課題に対応するため、Quality by Design (QbD) に基づく製剤開発のポイント、各開発段階 (Pre – formulation〜非臨床試験〜NDA) に適応した規格設定・Validationに対する取り組み、そして信頼性の基準に基づいた資料作成等々、開発現場で感じている疑問に焦点を当てて解説し、新薬開発プロセスのポイント、そして各段階において適切な対応とは何かを理解し対応するための情報を提供する。

  1. 医薬品開発プロセスを理解する!
    1. 医薬品開発プロセスのタイムテーブル・開発費用と各段階の失敗原因
    2. 非 (前) 臨床試験 – 3つの品質がポイント -
    3. 臨床研究・臨床試験・治験・医師主導治験の違い
    4. Phase 1治験 – 簡易製剤での試験と一貫性と同等性に対する理解 -
    5. Phase 2治験 – 製剤に求められる品質とは? -
    6. Phase 3治験 – 市販品と同等の品質、Pivotal試験とは -
    7. NDA – CTDについて理解する・日米欧で何か違うか -
    8. 承認申請書との齟齬 – 齟齬の事例と発生理由、そして対応策 -
    9. Post – NDAICH Q12ガイドラインに対応した変更管理 -
  2. 製剤開発のあるべき姿とは!
    1. QbDに基づく製剤開発の具体的なプロセス
    2. 製剤開発におけるリスクマネジメント
      - リスク評価とリスク基準にどう対応すべきか -
    3. 工程の科学的な理解を得るための方法
      - 実験計画法の利用と最適化のポイント -
    4. GMPを意識した製剤開発とは? (演者の見解を基に)
  3. すべの活動は、開発段階とともに進化する
    1. Pre – formulationのポイント – 何を検討すべきか? -
      • 候補化合物の選択 – なぜ、そしてどんな塩が求められるのか -
      • 結晶多形をどう評価するか – Late appearing polymorphとは -
      • 開発方針設定に役立つ3つの薬物分類の活用 – BCS、DCS、MCS -
    2. 添加剤をどうやって選択するか – 添加剤の品質問題とその対応 -
      • 添加剤の選択基準 – 何を評価すべきか -
      • 添加剤の相互採用 – 相互作用が添加剤の機能と関係している -
      • 新規添加剤への対応 – 原薬と同じ考え方・資料が必要 -
      • 改正GMP省令でも明記された供給業者管理のポイント
    3. 規格及び規格幅の進化 – Report ResultsかFor Information Onlyか -
      • 医薬品の品質とは何か – 規格イコール品質? -
      • 出荷規格、Reported Results、For Information Only、In Process Control
      • 規格に対する疑問とその設定方法 – 工程情報に基づく設定から科学的な根拠に基づく設定へ -
      • 非臨床試験用製剤の規格及び規格値設定の考え方と具体的な設定事例
      • Phase 1/2用治験薬の規格及び規格値設定の考え方と具体的な設定事例
      • Phase 3とNDA用製剤の規格及び規格値設定の考え方と具体的な設定事例
      • バイオ医薬品の品質規格設定のポイント
    4. 分析法・分析法バリデーションの進化 – Validation・いつまでに完了すべきか -
      • 分析法のValidation/Qualification
      • 非 (前) 臨床、Phase 1,2,3治験段階における分析法Validationへの対応
      • ICH ガイドラインに準じたValidationは、どの段階で求められるのか
      • 分析法の変更管理 – 規格変更も軽微変更で対応可能? -
    5. 品質評価に使用する標準物質 (品) への対応
      • 標準物質 (品) の目的と開発スケジュールとSOP
      • 標準物質 (品) に求められる品質と作成手順 – 一次標準物質 (品) 、二次標準物質 (品) -
      • 不純物の標準物質 (品) はいつまでに?
    6. 治験薬GMPへの対応 – Validationか、Verificationか -
      • 治験薬GMPのポイント – 治験薬GMP通知 (2008年) のポイント -
      • ValidationかVerificationの判断基準とは
      • 3Lots製造がValidationだとの誤解 – Validationにどう対応するか -
      • 治験薬GMPに準拠した原材料・文書管理
  4. 医薬品の品質保証のあるべき姿とは?
    1. 規則・SOPだけでは品質を保証することができない – 過去の不祥事に学ぶ -
    2. 品質システムを理解する – 経営者の役割り? -
    3. Quality Cultureが企業を救う!
    4. Data Integrityと信頼性基準への対応
    5. 適合性調査で何をチェックされるのか – 指摘事例から理解する -
  5. まとめ

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