第1部 特殊環状ペプチドのフロー合成法の開発
(2022年12月19日 10:00〜12:00)
近年、標的生体分子への親和性や選択性の向上、代謝安定性の向上、さらには経口投与を可能にする場合もあることから、特殊環状ペプチドが医薬品候補として注目を集めている。一方で、環状ペプチドもN-メチル化ペプチドもその合成効率の低さが問題となっている。微小流路で反応を行うマイクロフロー合成法はその解決策として有望である。
本講演では演者が最近開発した特殊環状ペプチドのフロー合成法について背景と共に紹介する。
- ペプチド医薬品
- マイクロフロー合成
- 第一世代フローペプチド鎖伸長法
- 第一世代フロー環状ペプチド合成法
- 第二世代フローN – メチル化ペプチド合成法
- アシルN-メチルイミダゾリウムカチオン利用
- 高速高収率ペプチド鎖伸長
- 第二世代フロー環状ペプチド合成法
- アシルアンモニウムカチオン利用
- 最大3600倍以上の生産性向上実現
第2部 マイクロ波を用いたペプチド合成デザインとスケールアップ
(2022年12月19日 13:00〜14:45)
マイクロ波はエネルギーの伝達手段であり、特徴のひとつが特定の物質にエネルギーを伝達できることである。1980年代から有機合成に適用され、ペプチド固相合成においても、マイクロ波法が高効率なプロセスとされている。
本講演では、マイクロ波化学のペプチド合成デザインからスケールアップまで紹介する。
- マイクロ波を用いたペプチド合成デザイン
- 反応系デザイン
- マイクロ波ラボ装置
- マイクロ波優位性検証
- スケールアップ
第3部 環状ペプチドとその誘導体による創薬展開
(2022年12月19日 15:00〜17:00)
安全性が高く、微量で薬効を有するペプチドを基にした中分子創薬研究が進んでいます。中でも環状ペプチドはコンフォメーションが固定化されているために、ターゲット分子との強い結合や膜透過性、安定性の向上が期待できます。本講演はペプチドミメティックを活用した環状ペプチド誘導体の創製と創薬展開について議論します
- ペプチドと医薬品
- 中分子創薬の現状
- ペプチドミメティック
- ペプチド結合等価体 (イソスター) とぺプチドミメティック
- クロロアルケン型ジペプチドイソスター (CADI)
- CADI等のイソスターの合成法
- 環状ペプチド誘導体
- ペプチドミメティックを導入した環状ペプチド
- GPCR二量体の分子プローブと二価型GPCR拮抗剤
- 抗ウイルス剤、抗がん剤への応用展開 (臨床試験第II、III相)
- 中分子ペプチドの展望
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