原薬製造のためのプロセスバリデーション (PV) 実施とトラブルQ&A

合成原薬プロセスバリデーション (以下PV) の今昔を理解していただく。PVを実施するときに抑えておかなければいけない以下のポイントを解説する。

• プロセスデザインとその技術移転
• 設備等の事前準備 (適格性評価)
• PVで何を検討するのか?どうやってプロセスの妥当性を確認するのか?
• リスクアセスメントと管理パラメーター
• PV中のトラブルとPV実施の問題点

1. はじめに
2. プロセスバリデーション (PV) とは
   1. 原薬GMP及びバリデーションの歴史
      (ICH Q7、Q9とQ11)
   2. PV概論 (古いPV、新しいPV)
3. 原薬PVのバリデーションマスタープラン (VMP)
   1. バリデーションマスタープランとは何か?
   2. VMPの盛り込む内容リスト
   3. VMPの書式例、および参考文献
4. 原薬PVの事前準備
   1. プロセスの基礎知識の技術移転 (CQA)
   2. 設備に関する適格性確認 (DQ, IQ, OQ, PQ)
   3. 分析方法の適格性確認
   4. ユーティリティー機器の適格性確認 (精製水、クリーンルーム等)
5. PVをプロセス化学の面から考える。 (仮想合成原薬を例に)
   1. 仮想原薬のプロセスデザイン
   2. 仮想原薬の不純物の発生と除去、不純物プロファイル
6. PVの工程管理パラメーターとサンプリング分析 (PVで何を見るのか?)
   1. 反応工程・抽出工程
   2. 蒸留工程
   3. 再結晶工程・乾燥工程
   4. 工程管理とリスクアセスメント
7. 文書
   1. PV計画書 (プロトコール)
   2. PV報告書、
   3. 生データの管理
8. 最近のPV
   1. FDAのPV Guidance 2011
   2. PPQと従来のPV、PQとの違い
   3. 継続的プロセスヴェリフィケーション
9. PV実施中のトラブルとPVの問題点
   1. PQの省略とPV
   2. 1年に1ロット生産のみ。3ロット生産できない場合。
   3. PV中に逸脱発生による品質異常 (OOS) が生じた場合。
   4. PV中に逸脱発生したが製品品質は規格内の場合。
• 質疑応答