分析法バリデーション入門講座

医薬品や原薬等のGLP試験からGMP生産までの開発過程において、試料および関連試料の様々なロットを信頼できる方法で分析しなければならない。使用する分析法が信頼できることを確認するためには、分析法バリデーション (分析能パラメータの評価) を実施し、分析法が意図する目的に合致していることを科学的に立証することが重要である。 　一方、承認申請の際には、講演当日に説明する分析法バリデーションのデータを提出する必要があるため、バリデーションの結果が申請用添付資料に含まれていなければ、審査部門から分析法バリデーションのデータを求める照会が発出される。 　今回は、これから医薬品等のCMC関連業務に携わる方、分析法バリデーションに不慣れな方を対象に、分析能パラメータの評価方法、分析法バリデーションの実施例、ならびに分析能パラメータの基準値設定についての考え方について分かりやすく解説致します。また、質疑応答の時間を十分にとり、分析法バリデーションやその他のCMC業務に関する様々な疑問点にお答えしたいと思っておりますので、奮ってご参加下さい。

1. 分析法バリデーションの基礎
   1. 分析法バリデーションとは
   2. 母集団 (分布の中心位置とバラツキ) および標本 (平均値と標準偏差) とは
   3. 標準偏差 (バラツキ) に関する基礎知識
   4. 分析法バリデーションをいつ実施しますか?
   5. 承認申請と分析法バリデーション
   6. 医薬品開発初期で推奨される分析法バリデーション
   7. 関連するガイドライン
   8. 新ガイドラインに関する意見募集について
2. 分析能パラメータの評価方法、並びに必要とされるデータ
   1. 特異性
      • 代表的なクロマトグラム
   2. 直線性
      • 必要に応じて最小二乗法による回帰直線の計算
   3. 範囲
   4. 真度
      • 分析法の全操作を少なくとも9回繰り返す
      • 真度およびt分布を用いる真度の信頼区間
   5. 併行精度
      • 標準偏差およびカイ二乗分布を用いる標準偏差の信頼区間
   6. 室内再現精度
      • 6日間の測定
      • 2日間の測定
   7. 検出限界
      • 視覚的評価又はシグナル対ノイズ比による方法:クロマトグラム
      • 計算又は外挿による方法:別途分析を行い、妥当性を確認
   8. 定量限界
      • 定量限界を求めるときに用いた方法を記載
      • 別途分析することによって定量限界が妥当であることを示す
   9. 頑健性
      • LC分離に関する実施例
3. 承認審査と分析法バリデーション
   1. 申請時に検討が必要なパラメータ
   2. LCの限度試験において実施すべき分析能パラメータ
   3. 分析法バリデーションに係る審査照会事例
4. 分析法バリデーションの実施例
   1. 確認試験
      • 呈色反応
      • 赤外吸収スペクトル測定法
      • 薄層クロマトグラフィー
   2. 純度試験
      • LCによる類縁物質の定量
      • 重金属
   3. 定量法
      • LCによる有効成分の定量
5. GMPにおける局方収載試験法のベリフィケーションとは
6. 分析能パラメータの基準値についての考え方
   1. 開発過程における基準値の役割
   2. 特異性
   3. 直線性
   4. 真度
   5. 併行精度
   6. 室内再現精度