ヒト初回投与量設定・非臨床データ活用と第1相臨床試験での有害反応・予測とその判断

第1部 ヒト初回投与量設定と非臨床データ活用

(2012年4月24日 13:00～14:30)

　医薬品の開発は非臨床試験から臨床試験へと進行しますが、第Ⅰ相試験はヒトへ開発化合物が最初に投与される試験であり、その後の円滑な開発に繋がる重要な試験です。第Ⅰ相試験に入る前には、開発候補品の非臨床データよりヒト初回投与量が設定されます。これまでは、主としてNOAELを使用して初回投与量が算出されてきました。しかしながら、2006年に実施されたTGN1412 (CD28に対する抗体) の第Ⅰ相試験において、重篤な副作用が初回投与後に発生したことより、これまでとは異なった概念 (MABELを使用) によるヒト初回投与量の算出方法が最近提唱されています。 　ヒト初回投与量の算出には非臨床データが使用されますので、非臨床データを活用して適正なヒト初回投与量を設定することはより安全な第Ⅰ相試験の実施に繋がります。本セミナーでは、非臨床データを活用したヒト初回投与量を算出する方法を紹介します。

1. はじめに
2. TGN1412事件のインパクト
3. 非臨床試験 (ICH M3 (R2) ガイダンス)
   1. 申請までに実施する非臨床試験
   2. 第Ⅰ相試験までに実施する非臨床安全性試験
4. 初回投与量設定に重要なパラメーター
   1. NOEL
   2. NOAEL
   3. MABEL
   4. HED
5. ヒト初回投与量の設定
   1. 早期探索的臨床試験
   2. 臨床試験
      1. 一般医薬品
      2. バイオ医薬品
6. まとめ
• 質疑応答・名刺交換

第2部 第1相臨床試験における有害反応とその予測

～その有害反応は試験を中止すべきか～
(2012年4月24日 14:45～16:15)

　臨床試験中に発現した事象について、被験薬との因果関係があるのか、またその有害反応は試験を中止すべきかどうかの判断は難しいケースが多い。 　特にヒトにおける安全性プロファイルがないファーストインヒューマン試験の場合には判断の遅れが不可逆的な事象に陥る危険性を秘めている。 　本セミナーでは早期臨床試験における検査値異常や有害事象の具体例をあげながら、試験実施および継続の可否の判断について考えたい。

1. 有害事象の判断
   1. 検査値異常の判断
   2. 自他覚所見の判断
2. 副作用の経過予測
   1. 臨床検査値について
   2. 自他覚所見について
3. 試験継続の可否の判断
   1. 症状の重症度、重篤度
   2. 継続の可否判断の基準
• 質疑応答・名刺交換