医薬品の不純物試験とその分析法バリデーション

医薬品 (製剤) の安全性に影響をおよぼす原薬の不純物は、原薬の重要品質特性として位置付けられる。ICH-Q3によれば、化学原薬の不純物には、有機不純物 (類縁物質) 、無機不純物 (重金属等) および残留溶媒が含まれる。有機不純物 (類縁物質) については、製造販売承認申請において、開発段階のロットの不純物プロファイルと実生産を反映した工程で製造されたロットのプロファイルとを比較し、それらの相違について考察しなければならない。そのためには、医薬品中の不純物の混在量を信頼できる方法で分析しなければならない。使用する不純物の分析法が信頼できることを確認するためには、分析法バリデーションを実施し、分析法が意図する目的に合致していることを科学的に立証することが重要である。 　今回は、不純物試験に係るバリデーション (分析能パラメータの評価方法) 、分析法バリデーションの実施例、分析能パラメータの基準値設定について分かりやすく解説します。また、質疑応答の時間を十分にとり、不純物試験、その分析法バリデーションのみならず皆様が抱えているCMC関連の様々な疑問にお答えしたいと思っておりますので是非ご参加下さい。

1. 医薬品の不純物試験
   1. 製剤の安全性と原薬の重要品質特性 (不純物)
   2. 不純物の分類
   3. 申請用資料に記載する不純物
      1. 有機不純物
      2. 無機不純物
      3. 残留溶媒
   4. クロマトグラフィーによる新原薬の不純物試験法の作成手順 (一例)
   5. 日局収載の不純物試験法とそのシステム適合性
2. 不純物試験の分析法バリデーション
   1. 分析法バリデーションをいつ実施しますか?
   2. 申請時に検討が必要なパラメータ
   3. 医薬品の開発過程における実施目的
      1. 分析法の開発段階
      2. 技術移転・承認申請段階
      3. GMP生産段階
3. 分析能パラメータの評価方法
   1. 精度を表す数値 (標準偏差) とは
   2. 特異性
   3. 直線性
   4. 範囲
   5. 真度
   6. 併行精度
   7. 室内再現精度
      1. 2人・2装置・2カラム・6日間
      2. 2人・2装置・2カラム・2日間
   8. 検出限界
   9. 定量限界
   10. 頑健性
   11. LCの限度試験において実施すべき分析能パラメータ
   12. 関連するガイドライン
4. 分析法バリデーションの実施例
   1. 確認試験
      1. 呈色反応
      2. 赤外吸収スペクトル測定法
      3. 薄層クロマトグラフィー
   2. 純度試験
      1. LCによる類縁物質の定量
      2. 重金属
5. 局方収載試験法のベリフィケーション
6. 分析能パラメータの基準値についての考え方
   1. 開発過程における基準値の役割
   2. 特異性
   3. 直線性
   4. 真度
   5. 併行精度
   6. 室内再現精度