無菌医薬品の無菌性保証とエンドトキシンフリー化

第1部 日局16・無菌操作法改正点の詳説とその影響

―何がどう変わり,どう対応すべきなのか―
(2012年2月28日 10:15～12:15)

　昨春厚生労働省より「無菌操作法による無菌医薬品製造指針改訂版」が事務連絡として出され、今春はその英語版が発出される予定である。 　無菌医薬品製造に関してはこれに連動する形で、日本薬局方第16改正が昨年3月末に出されたが、その内容は国際的GMPに調和する方向が明確になっている。 　本年は日本の行政当局がPIC/S加盟申請に向けて最終的準備段階に入り、日米欧の無菌医薬品の指針が出揃い、EU-GMPに連動してPIC/S-GMPの理解が必須となっている。 　上記国内の指針は、まさに、PIC/Sにかなり整合しており、今後はGap分析に基づき、詳細な調和に向けた進展が期待されている。 　したがって、改訂された当該指針の内容を把握し、国際協調に向かう製薬産業と規制当局の考え方において、本講座では幾つかの留意点を解説し、新たな無菌医薬品製造の在り方を提示し、今後の関連業務の重要な視点を学習することを目途としている。

1. 三極の無菌医薬品製造指針の類似点と異なる点
2. 無菌医薬品製造における重要な考慮すべき項目と管理手法
3. 無菌操作法による無菌製剤における諸工程の留意点
4. 改訂指針と局方の関連性:日本薬局方の参考情報の意義
5. PIC/SとICH-Q 8, 9, 10, 11の関連性と重要な視点
6. 無菌医薬品性能における新たな潮流と動向に対する対処

第2部 ≪無菌性保証とエンドトキシンフリー化≫ 注射剤製造で求められるバリデーション実施ノウハウ

(2012年2月28日 13:00～15:00)

　注射剤の製造においては注射剤に共通な重要品質特性である無菌性の確保。エンドトキシン除去、不溶性微粒子 (異物) の管理が大切である。この共通な重要品質特性を保証するためにはプロセスバリデーションを実施する必要がある。 　本講座では無菌性の確保、エンドトキシン除去について演者の30数年の経験から得たノウハウを解説する。 　注射剤に共通な重要品質特性を保証するために薬液の無菌濾過、アンプルの乾熱滅菌によるエンドトキシンフリー化、製造装置の蒸気滅菌およびプロセスシミュレーションについて各事例を挙げて解説する。

1. 製薬用水について
   • 製造方法と設備の管理
   • 品質管理と日常管理
2. クリーンルームの管理
   • 空調設備
   • クリーンルームの日常管理
3. 薬液の無菌濾過
   • フィルターの完全性試験
   • 濾過滅菌性能 (B.diminuta 107 チャレンジテスト)
   • バリデーションの計画・報告書の作成
4. 製造装置の蒸気滅菌
   • キャリブレーション
   • Bacillus stearothermophilus 106 チャレンジテスト)
   • バリデーションの計画・報告書の作成
5. アンプルの乾熱滅菌 (滅菌トンネル)
   • 滅菌トンネルのキャリブレーション
   • エンドトキシンフリー化の手法
   • エンドトキシン塗布アンプルのエンドトキシンフリー化
   • バリデーションの計画・報告書の作成
6. プロセスシミュレーション
   • 実施頻度
   • 許容基準
   • プロセスシミュレーションの計画・報告書の作成

第3部 無菌医薬品製造におけるPIC/S GMPと日米GMP要求差異

―日本のPIC/S加盟を見据え今から対応すべき事項―
(2012年2月28日 15:15～17:15)

　日本当局はPMDAを中心として、PIC/Sの早期加盟に向けた検討を鋭意進めており、現在昨年12月5日に締め切ったパブコメの意見を整理している段階である。 　PIC/S GMPがグローバルGMPへと移行しつつあることを踏まえて、本講座では3極GMPの規制と相互比較を説明し、今後日本の製薬企業にとって大きな課題となってくるPIC/S GMPの要件を中心に解説する。 　また時間の許す範囲内でご質問をお受けすることとする。

1. 無菌医薬品における3極GMPの規制要件とガイドライン概要
   1. 日本のガイドライン
   2. PIC/Sのガイドライン
   3. 米国のガイドライン
   4. 欧州 (EU-GMP) のガイドライン
2. 無菌医薬品における3極GMPの相互比較概要
   1. 原則
   2. 全般事項
   3. 設備と建物
   4. ブロー、フィル、シール技術
   5. 最終滅菌製剤
   6. 無菌製造
   7. 滅菌
      • 加熱
      • 湿熱
      • 乾熱
      • ろ過
   8. 品質管理
3. 日本当局のPIC/Sへの取組み状況
4. 日本のPIC/S加盟を踏まえた留意点
   1. 既存加盟国 (当局) への当面と将来対応
   2. アジア諸国への対応
   3. 欧州 (EMEA) ・米国FDAへの対応
5. PIC/S GMPによる予想される指導・指摘事項について
   1. 倉庫関係
   2. 設備関係
   3. 製造関係
   4. 製造用水関係
   5. 試験関係
   6. 文書関係
   7. 医薬品品質システム
   8. 年次品質照査
   9. 品質マネジメントシステム
   10. 品質リスクマネジメント
   11. 委託先 (製造、分析) 監査システム など
6. 今後求められる重要ポイント