開発段階に応じた品質規格設定とValidation (特に分析法バリデーション) 実施範囲

医薬品開発は、非臨床試験が出発点となり、Phase 1, 2, 3試験へと進み、NDAを経て、承認、そして生産につながっていく。この間、製剤 (そのものを含め) の品質規格、Validation (特に分析法バリデーション) は、開発段階に応じたものが求められている。たとえば、FDAの担当官は、講演の中で、‟規格は、開発とともに進化するという一般的な考え方は、十分受け入れられる。”と述べており、こうした開発の進捗にともなう医薬品開発に必要な各種活動の段階的な取り組みが重要となっている。さらに、PIC/S GMP Guidelineには、“医薬品はGMPの要件を考慮に入れた方法で設計され開発されること”と記載されており、開発段階の取り組みとGMPも密接に関係している。 　本セミナーでは、各開発段階 (非臨床試験～NDA) における、規格やValidation、製剤を (CQAとの関連を含め) どう考えるか、どこまでデータが必要か、どうあるべきか、について、IQ Consortiumの議論を基に、その取り組み、そして演者の考えを紹介する。

1. 医薬品開発プロセスを理解する!
   1. Preformulationと製剤設計
   2. 非臨床試験 – どんな投与方法を採用するか、DCSとBCS -
   3. Phase 1治験 – 一貫性と同等性にどう対応すべきか -
   4. Phase 2治験 – POCとPlacebo製剤製造上の留意点 -
   5. Phase 3治験 – 他の治験薬とどこが違う、Pivotal試験とは -
   6. NDA – CTDについて理解する -
   7. Post-NDA
      • 逸脱・変更管理に基づくライフサイクルマネジメント
2. 製剤開発のあるべき姿とは!
   1. QbDに基づく製剤開発とは何か
   2. 製剤開発におけるリスクマネジメント
      • リスクとは何か、マネジメントとは何か
   3. どうすれば工程の科学的な理解が得られるか
      • CQA, CMA, CPPと実験計画法の役割り
   4. GMPを意識した製剤開発とは?
3. すべの活動は、開発段階とともに進化する
   1. 製剤処方・製造プロセスの進化 – 最終製剤はどこで決まるか? -
      • 非臨床用製剤とDCS,
      • Phase 1とPhase 2以降の製剤の一貫性と同等性
      • 処方変更/製法変更への対応
   2. 添加剤の選択と供給業者管理 – 添加剤をどうやって選択するか -
      • 添加剤の選択基準、
      • 添加剤の相互採用、
      • 新規添加剤への対応
   3. 規格及び規格幅の進化 – Report ResultsかFor Information Onlyか -
      • 非臨床試験用製剤の規格の考え方、
      • Phase 1/2用治験薬の規格設定、
      • Phase 3とNDA用製剤の規格の考え方
   4. 分析法・分析法バリデーションの進化 – Validation・いつまでに完了するか -
      • 非臨床段階における試験法のValidation、
      • Phase 1/2 段階における試験法のValidation,
      • Phase 3/NDA段階における試験法のValidation
   5. 標準品の進化 – 一次標準品、二次標準品の作成 -
      • 標準品に求められる品質、
      • 標準品の作成手順、
      • 不純物の標準品はいつまでに?
   6. 治験薬の進化 – Validationか、Verificationか -
      • ValidationかVerificationの判断基準とは、
      • Validationは、なぜ大変か
   7. 技術移転と委受託製造の課題
      • 技術移転に必要となる文書、
      • 技術移転の責任体制、
      • 技術移転と知識管理
4. 医薬品の品質保証のあるべき姿とは?
   1. 品質システムを理解する – 経営者の役割り? -
   2. Quality Cultureが企業を救う!
   3. Data Integrityと信頼性基準への対応
   4. 査察と適合性調査の事例
5. まとめ
• 質疑応答・名刺交換