原薬製造設備の洗浄プロセス設計と洗浄バリデーション

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本講演では、設備洗浄・洗浄プロセスの設計のポイントについて、日米欧3極のガイドラインを引用しながら、近年特に注目を集めている毒性学的残留許容値、あるいはDHT、CHTといった時間的ファクター等の考え方も交えつつ、原薬製造プロセスを例に解説いたします。
また、設備洗浄に関わる査察指摘事例を紹介し、その対策と留意点を解説いたします。

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プログラム

設備洗浄を行うにあたっては、洗浄プロセスの設計、つまり「何をどのように洗うか (洗浄対象物と洗浄方法) 」、「どこまで洗うか (クライテリアの適切な設定) 」といった戦略を十分に検討し、そしてその効果を検証するための洗浄バリデーションを適切に遂行する必要がある。  本講演では、それらを行う上で考慮すべきポイントについて、日米欧3極のガイドラインを引用しながら、近年特に注目を集めている毒性学的残留許容値、あるいはDHT、CHTといった時間的ファクター等の考え方も交えつつ、原薬製造プロセスを例に解説する。また、設備洗浄に関わる査察指摘事例を紹介し、その対策と留意点を解説する。

  1. 設備洗浄に関する規制・ガイドラインの整理・解説
    • ICH Q7
    • EMA共用設備暴露限界値ガイドライン
    • PIC/Sの関連ガイドライン
    • 国内の関連ガイドライン
    • FDAの関連ガイドライン
  2. 原薬製造における洗浄プロセスの設計と残留許容値
    1. どのように洗うか (洗浄方法について)
    2. どこまで洗うべきか (洗浄終点の判断基準)
      • 10ppm基準、0.1%基準、毒性学的基準 (HBEL) の具体的算出方法
    3. 何を洗うのか (洗浄対象物質) 、何で洗うか (洗浄溶媒・洗浄剤)
  3. 原薬製造における洗浄バリデーションの具体的手法と留意点
    1. スワブ、リンス、目視評価の具体的手法とバリデーションプロトコル例
      • 設備において汚れの溜まりやすいポイント
      • 許容基準に達しなかった場合の処置
    2. 洗浄バリデーションの効率化
  4. DHT・CHT・バッチ間洗浄のデータ取得・設定・評価方法
    1. ダーティーホールドタイム (DHT)
    2. クリーンホールドタイム (CHT)
    3. バッチ間洗浄

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