バイオ医薬品の分子間相互作用解析におけるパラメータ設定、データ解析とバリデーション

バイオ医薬品、特に抗体医薬の候補分子 (リード抗体) の選定において標的抗原への結合力 (アフィニティー) 評価は特性解析の必須項目であるが、治療用抗体の標的抗原への親和力は極めて強い事が多く、その評価の難易度は高くなり、極めて微妙な条件設定や出力されたデータを判定する能力、使用する機器のコンディショニング、及び解析ソフトの駆使が必要とされる。多くの分子間相互作用解析方法の中でも、最も良く使用されているSurface Plasmon Resonance (SPR) 法に焦点を当て、その解析の安定化のポイントについて解説する。

1. 分子間相互作用解析による抗体の高速スクリーニング
   1. Surface Plasmon Resonance (SPR) 法の原理と抗体抗原反応の解析
   2. 抗原、抗体キャプチャー法に必要な試薬と条件設定 (濃度と時間設定)
   3. センサーチップの選択と再生条件の設定 (低・高pH、高塩濃度、他)
2. 抗体医薬候補分子の高親和性と反応速度論的解析
   1. 高親和性抗体:マストランスポートリミテーションとリバインドの問題
   2. 抗原調製法:組換え体抗原の利用、膜受容体の分子デザイン
   3. Global Fitting解析:残差プロット及びχ2によるカーブフィット評価
   4. 抗体医薬の規格試験への利用:「日本薬局法17参考情報」記載内容解説
3. 反応速度論的解析における留意点と異常発生時の対応 (事例紹介)
   1. 抗体医薬の抗原結合性評価に対する各メーカーの取組み事例
   2. ナノキャプチャー法による高親和性抗体のスクリーニング事例
   3. “センサーグラム”の形状から判定できる情報と異常時の対処法
   4. BiaEvaluation Program (Cytiva: Biacore) による解析データ判定の事例