原薬製造設備の洗浄プロセス設計と洗浄バリデーション

設備洗浄を行うにあたっては、洗浄プロセスの設計、つまり「何をどのように洗うか (洗浄対象物と洗浄方法) 」、「どこまで洗うか (クライテリアの適切な設定) 」といった戦略を十分に検討し、そしてその効果を検証するための洗浄バリデーションを適切に遂行する必要がある。 　本講演では、それらを行う上で考慮すべきポイントについて、日米欧3極のガイドラインを引用しながら、近年特に注目を集めている毒性学的残留許容値、あるいはDHT、CHTといった時間的ファクター等の考え方も交えつつ、原薬製造プロセスを例に解説する。また、設備洗浄に関わる査察指摘事例を紹介し、その対策と留意点を解説する。

1. 設備洗浄に関する規制・ガイドラインの整理・解説
   • ICH Q7
   • EMA共用設備暴露限界値ガイドライン
   • PIC/Sの関連ガイドライン
   • 国内の関連ガイドライン
   • FDAの関連ガイドライン
2. 原薬製造における洗浄プロセスの設計と残留許容値
   1. どのように洗うか (洗浄方法について)
   2. どこまで洗うべきか (洗浄終点の判断基準)
3. ppm基準、0.1%基準、毒性学的基準 (HBEL) の具体的算出方法
   1. 何を洗うのか (洗浄対象物質) 、何で洗うか (洗浄溶媒・洗浄剤)
4. 原薬製造における洗浄バリデーションの具体的手法と留意点
   1. スワブ、リンス、目視評価の具体的手法とバリデーションプロトコル例
      • 設備において汚れの溜まりやすいポイント
      • 許容基準に達しなかった場合の処置
   2. 洗浄バリデーションの効率化
5. DHT・CHT・バッチ間洗浄のデータ取得・設定・評価方法
   1. ダーティーホールドタイム (DHT)
   2. クリーンホールドタイム (CHT)
   3. バッチ間洗浄
• 質疑応答