バイオ医薬品の原薬製造における洗浄バリデーションのポイントと残留許容値設定

ここではバイオ医薬品の原薬製造における洗浄バリデーションに関してグローバルな観点での注目ポイントと計画から実行にいたる注意点を紹介する。特に、2013年8月のGMP施行内容の変更やPIC/Sへの参加により国際的な観点でのバリデーションが求められてきており、洗浄バリデーションにおいてもリスクマネージメントの考え方を取り入れた考え方を基に計画および実施するのが基本となってきている。特に、バイオ医薬品の製造では目的物自体が高分子で非常に複雑であることや製造工程では水系での製造が殆どであることなど従来の医薬品製造とは異なる観点でのバリデーションの考え方が必要となる。 　中でもタンパク質医薬品の製造は遺伝子組み換え微生物や動物細胞を宿主とした培養あるいは発酵工程によりほぼ完了し、その後の工程は遠心分離、膜分離、クロマトグラフィー精製等の分離精製技術が殆どとなることから原薬製造における管理は重要である。また目的物自体が不純物となるリスクや外来の感染性不純物などについても細心の注意をもって取り組まなくてはならないため従来の医薬品製造と異なる特有の問題が含まれており、洗浄バリデーションに関しても対応を図らなければならない。 　この講義ではPIC/Sを初め、FDAやICH、WHOなどグローバルな視点でのバイオ医薬品製造における洗浄バリデーションに関する法規制状況およびPIC/SのGMP査察時の注目ポイントや米国FDAやEMA、日本の厚生労働省などの洗浄バリデーションに関する考え方を紹介する。 　また、実際洗浄バリデーションを実施するに当たってのリスクアセスメントのアプローチと洗浄工程を一つのプロセスとしてとらえたプロセスバリデーションの考え方を紹介する。

1. バイオ医薬品製造における洗浄バリデーションの違い
   1. バイオ医薬品の製造技術とその特殊性
   2. バイオ原薬製造の為の発現系
   3. バイオ医薬品製造における不純物
2. バイオ医薬品原薬製造におけるアップストリームの洗浄バリデーション
   1. 設備・ユーティリティー
   2. 培地・バッファー調製設備
   3. 培養設備
   4. 清澄化・分離装置
3. バイオ医薬品原薬製造におけるダウンストリームの洗浄バリデーション
   1. クロマトグラフィー装置
   2. クロマトグラフィーカラム (充填剤を含む)
   3. クリアランススタディーとサニタイゼーション
   4. フィルトレーションシステム (MF・UF/DF)
4. リスク分析に基づく洗浄プロセスの構築と管理
   1. リスクベースの洗浄バリデーション
   2. 洗浄バリデーションのリスクアセスメント
   3. 洗浄工程のプロセスパラメータ
   4. 洗浄工程の構築
   5. 洗浄工程のデザインスペース設定
   6. 洗浄バリデーションのブラケッティング
5. バイオ医薬品の原薬製造における残留基準値設定の考え方
   1. 残留許容限度値設定の考え方
   2. 残留許容値設定の科学的根拠
   3. リスクベースの残留限度値設定法
   4. EU-GMPの新しい考え方に基づく残留限度値設定
6. バイオ医薬品の洗浄バリデーションにおける査察ポイント
   1. PIC/S : PI 030-1, AIDE-MEMOIRE “原薬査察”
   2. PIC/S : PI 024-2, AIDE-MEMOIRES “バイオ医薬品査察”
   3. PIC/S : PI 009-3, AIDE-MEMOIRE “ユーティリティー査察”
   4. 第十七改正 日本薬局方

• 参考
  • PIC/S PI 006-3 RECOMMENDATIONS ON VALIDATION MASTER PLAN INSTALLATION AND OPERATIONAL QUALIFICATION NON-STERILE PROCESS VALIDATION CLEANING VALIDATION (7. CLEANING VALIDATION)