バイオ医薬品CMC/CTD申請 (2日間)

2020年4月23日「バイオ医薬品におけるマスターセルバンク・ワーキングセルバンク作製・更新・管理・必要試験項目と申請書の記載方法」

　遺伝子組換え技術に基づくバイオ医薬の生産において最も重要な作業はセルバンクの管理です。なぜなら構築したセルバンクの品質が最終医薬品の品質を規定してしまうからです。本講座では動物細胞由来セルバンクの作製および管理方法について、最新のバイオ医薬品審査における規制当局の考え方を踏まえ、セルバンク管理のポイントについて解説します。

1. セルバンクの作製の概要
   1. 動物細胞バンクと微生物細胞バンクの違い
   2. 微生物、動物細胞の構造、生産特性を理解する
   3. マスターセルバンク (MCB) とワーキングセルバンク (WCB) :製造法
   4. セルバンクに対する規制要件
   5. 構築セルバンクの試験項目
   6. セルバンクの保管管理の重要性
2. 動物細胞由来セルバンクの作製と保管
   1. セルバンクの作製および保管にどんな装置、機器が必要か?
   2. バンク作製に用いる原材料および培地の管理ポイント
   3. セルバンク作製を外部委託する場合のポイント
   4. 分割保管をどのようにしたらよいか?
   5. 日本国内で作製したセルバンクを海外へ輸送する時の留意点
3. セルバンクの再評価 (re-test) と更新
   1. 長期安定性をどのように評価したらよいか?
   2. 長期保存セルバンクの安定性の評価のポイント
   3. セルバンクの作り替え (更新) はどのように考えたらよいか?
   4. 開発段階でセルバンクを更新する場合、どのようにしたらよいか?
4. 製造販売承認申請におけるセルバンク管理のポイント
   1. セルバンクの構築の経緯はどのようにまとめたらよいか?
   2. セルバンクの評価
      • 特性
      • 無菌
      • マイコプラズマ
      • ウイルス安全性
   3. セルバンク製造および試験を外部委託した場合の申請書の書き方
   4. セルバンクの保管方法の記載は重要 (原則リスク分散のため分割保管)
   5. セルバンクの再評価 (re-test) 法および更新手順の記載は必須
   6. 製品の品質を保証するために、どのようにセルバンクを管理しているか?
5. 製造販売承認申請に向けての注意点と対策
   1. セルバンク作製および試験の規制上の位置づけ
   2. セルバンク製造および試験の委託についての注意点
   3. セルバンク構築に使用する培地について
• 質疑応答・名刺交換

2020年4月24日「バイオ・抗体医薬品CMC/CTD申請」

第1部 バイオ医薬品におけるCMC・CTD 申請の3極の記載レベルの差と照会事項における要求の違い

～欧米との書き方の違い、申請戦略の違い～

(2020年4月24日 10:30～14:30) (うち昼食12:00～12:50)

　本講演では、バイオ医薬品の一般的な特性を説明する上に、ICHガイドラインに基づき、3極での違いを踏まえ、原薬及び製剤の製造方法、規格及び試験方法、安定性試験などの承認申請書 (M1.2) 、品質に関する概括資料 (M2.3) 及び個々の報告書 (M3.2) の記載要点、当局からの最新照会事項の傾向などを解説する。

1. バイオ医薬品の一般注意事項
   1. バイオ医薬品の特性及び品質評価
   2. 承認申請書 (M1.2) の記載要項
   3. 品質に関する概括資料 (M2.3) の記載要項
   4. 個々の報告書 (M3.2) の記載要項
   5. 日米欧三極の記載レベルの差
2. 製造方法及び製造方法開発
   1. 重要なーパラメータ
   2. 重要工程
   3. 一変及び軽微変更 – PACMP
   4. 最近の照会事項の例
3. 重要品質特性及び規格/試験方法
   1. バイオ医薬品の重要な品質特性
   2. 規格試験と重要品質特性との関係
   3. 規格試験と製造方法との関連性
   4. 規格及び試験方法の簡略記載
   5. 最近の照会事項の例
4. バイオ医薬品の安定性試験
   1. 安定性試験の一般注意事項
   2. 安定性試験の試験項目選択
   3. 安定性試験結果の評価と有効期限の設定
   4. 最近の照会事項の例
• 質疑応答・名刺交換

第2部 バイオ医薬品におけるFDAへの承認審査と申請書/BLA作成の留意点

～FDAの関心が高い重要ポイント～

(2020年4月24日 14:45～16:15)

　本講演ではバイオ医薬品 (特に抗体医薬) の開発を企画している企業を対象に、製造委託先CMOや提携企業を選択する場合の注意点、原薬及び製剤の製造と品質管理、物理的化学的および生物学的特性解析、規制ガイドラインにおける留意点等について概説する。また、承認申請に必要な安定性試験の実施すべき試験項目と測定ポイントなどについても概説する。

1. 抗体医薬品開発のCMC及びCMO戦略
   1. CMOや提携企業選択の留意点
   2. 国内・海外のCMO
   3. 原薬製造プロセスの開発 (前臨床、臨床から市販へ)
2. 抗体医薬品の製造と品質管理
   1. ICHガイドラインとCTD Module3 (Quality)
   2. 厚生労働省による抗体医薬品の品質評価のためのガイダンス
   3. モノクローナル抗体生産のための遺伝子発現構成体の構築
   4. 細胞基材の樹立
   5. 培養及び精製
   6. ウイルス安全性
   7. プロセス・コントロール
   8. 製法変更
   9. 特性解析
   10. 規格及び試験方法
   11. 標準物質
   12. 製剤開発
   13. 安定性と輸送 (特に液体製剤品)
3. 申請に必要な特性解析データの具体例
   1. 構造
      • アミノ酸組成及びアミノ酸配列
      • N末端及びC末端アミノ酸配列
      • ペプチドマップ
      • スルフヒドリル基及びジスルフィド結合
      • 糖鎖
      • 人為的修飾
   2. 物理化学的性質
      • 質量分析
      • 分光分析 (円二色性分析など) や示差走査熱量測定
      • 電気泳動パターン
      • 液体クロマトグラフィー
        • サイズ排除
        • イオン交換
        • 疎水性
        • 逆相など
   3. 生物学的性質
      • 結合特性
      • 機能的特性
   4. 不純物
      • 凝集体、重合体及び切断体
      • ジスルフィド結合形成不全体
      • H 鎖C 末端リジン欠失体
      • メチオニン残基の酸化体
      • 脱アミド体及び異性化体
   5. 不溶性微粒子
• 質疑応答・名刺交換