原薬製造のためのプロセスバリデーション (PV) 実施のポイント

合成原薬プロセスバリデーションの今昔を理解していただく。プロセスバリデーションを実施するときに抑えておかなければいけないポイントを解説する。

1. はじめに
2. プロセスバリデーションとは
   1. 原薬GMP及びバリデーションの歴史
      1. ICH Q7、Q9、Q11概論
   2. プロセスバリデーション概論
      • 古いプロセスバリデーション
      • 新しいプロセスバリデーション
3. 原薬プロセスバリデーションのバリデーションマスタープラン (VMP)
   1. バリデーションマスタープランとは何か?
   2. VMPの盛り込む内容リスト
   3. VMPの書式例、および参考文献
4. 原薬プロセスバリデーションの事前準備
   1. プロセスの基礎知識の技術移転 (CQA)
      1. 原薬の重要な品質特性とは?
      2. 類縁物質
      3. 金属不純物
      4. 残留溶媒
      5. 薬の重要な品質特性 (CQA)
      6. リスクアセスメントによる重要工程パラメーターの決定
   2. 設備に関する適格性確認 (DQ, IQ, OQ, PQ)
   3. 分析方法の適格性確認
      1. 真度
      2. 併行精度
      3. 室内 (室間) 再現精度
      4. 特異性
      5. 直線性
      6. 範囲
   4. ユーティリティー機器の適格性確認 (精製水、クリーンルーム等)
   5. 記録類の整備
      1. 製造指図書
      2. ロット製造指図・記録書
      3. 試験室管理記録
5. プロセスバリデーションをプロセス化学の面から考える。 (仮想合成原薬を例に)
   1. 仮想原薬のプロセスデザイン
      1. プロセスバリデーションで何を検討せねばならないか
   2. 仮想原薬の不純物の発生と除去、不純物プロファイル
6. プロセスバリデーションの工程管理パラメーターとサンプリング分析 (プロセスバリデーションで何を見るのか?)
   1. 反応工程
   2. 抽出精製工程
   3. 異性化工程
   4. 樹脂精製工程
   5. 再結晶工程
   6. 最終ろ過工程
   7. 乾燥工程 (ハード)
   8. 乾燥工程 (ソフト)
7. 文書
   1. プロセスバリデーション計画書 (プロトコール)
   2. プロセスバリデーション報告書
   3. 生データの管理
8. 最近のプロセスバリデーション
   1. FDAのプロセスバリデーション Guidance 2011
   2. PPQとプロセスバリデーションの違い
   3. 継続的Verification
   4. 3バッチバリデーション
• 質疑応答