バイオ医薬品の製法・試験法変更と担保すべき同等性/同質性評価

ICH-Q11 (原薬の開発と製造) 、ICH-Q8 (製剤開発) 、ICH-Q5E (製法変更と同等性) をベースにバイオ医薬品の製造管理及び品質管理における変更時に担保すべき同等性/同質性の評価対象の特性解析の方法並びに変更管理の重要性を当局の視点を交えて解説する。

1. 特性解析
   • 物理的化学的性質と構造解析
   • 生物活性/免疫学的性質 … 作用機序との関連性
   • 不純物
     • 目的物質由来不純物
     • 製造工程由来不純物
     • 混入汚染物質
   • 標準物質の取り扱い・一次標準品の設定
2. 製法変更における同等性/同質性の評価
   • バイオ医薬品の製造方法とプロセスコントロール
   • バイオシミラーの当局審査のポイント
   • 評価手順:製造指図と変更 (重要工程と工程パラメータの設定)
     • Key Process Parameter
     • Critical Process Parameter
     • Non-critical Process Parameter
     • Normal Operating Range
     • Proven Acceptable Range
     • Critical Quality Attribute vs IPC
       • Specification, Alert and Action Limit
   • プロセスバリデーション
     • プロセスの適格性確認 (Process Performance Qualification) と継続的プロセス検証 (Continuous Process Verification)
3. 試験法変更における注意点
   • 品質管理に必要とされる精度確認
   • 分析法バリデーションと試験法変更
   • 試験法の技術移転時の事例
     • HPLC
     • bio-assay
4. 品質システムへの影響
   • 変更管理の重要性
   • リスク管理の重要性
   • 委託製造・委託試験での要点
   • 当局査察のポイント
• 質疑応答・名刺交換