洗浄バリデーションの基礎と残留許容値、回収率等の留意点

洗浄バリデーションでの残留許容値、DHT/CHT、回収率テスト等の考え方や手法はまだまだ発展途上にある。例えば、残留許容値の設定は、1990年代に提唱された「投与量基準」から「毒性発現量基準」へと進展しているが、毒性発現量の算出は容易ではない。その他、洗浄バリデーションについての動向や留意点について分かり易く解説する。

1. 洗浄バリデーションは、交叉汚染対策の単なる一手段
   1. 洗浄対象物に思い込みをしない
   2. 非日常的作業後の洗浄にも留意
2. ダーティホールドタイム (DHT) の設定 (なぜ設定が必要?)
3. クリーンホールドタイム (CHT) の設定 (休止中の設備汚染原因に何がある?)
4. 洗浄バリデーション業務の進め方
   1. 共用設備で同一洗浄法を採用する場合
   2. 類似タイプの設備をグループ化する場合
5. 洗浄バリデーションの妥当性確認・改善は継続する
6. オンラインモニタリングの指向
7. 残留許容値の設定
   1. 検出限度からの設定
   2. 洗浄能力からの設定
   3. FourmanとMullin論文の影響
   4. 一日最小投与量の0.1%以下基準の計算法と問題点
   5. 10ppm基準の利点と欠点
   6. 目視限度基準の留意点
8. 投与量基準から毒性発現量基準へ
   1. RISK Mappの論点
   2. EMA (欧州医薬品庁) ガイドラインが主導へ
   3. 健康ベース暴露限界値:HBEL
   4. NOELとNOAEL、LOAEL
   5. 残留許容値に関する動向
9. 治験薬には特別な配慮が必要
10. 不純物・分解生成物の残留許容値 (ICH – Q3ガイドライン)
    1. ICH Q3で対象外の遺伝毒性不純物はどう考えるか
    2. ICH M7変異原性不純物ガイドラインの提案するTTC ( (毒性学的懸念の閾値)
11. 洗浄剤の残留許容値 (LD50を用いることの議論)
12. 微生物許容基準値
13. 可視異物の残留許容値
14. 洗浄バリデーションに先立つデザイン適格性評価
15. 手洗浄の留意点
16. 洗浄剤の留意点
17. サンプリング方法の留意点
    1. サンプリング箇所の設定
    2. どこからどれ位サンプリング?
18. 接薬表面積の算出例
19. スワッブ材/抽出液ろ過用フィルター材の選定
20. 回収率テストの例