原薬製造スケールアップにおけるスケール変更に伴うスケール依存因子/トラブル事例とQbDに基づく重要品質特性 (CQA) ・重要工程パラメータ (CPP) 設定

プラントスケールでの製造で留意すべきスケールアップ因子とその実例、スケール変動に関わらず原薬の品質同等性を正しく評価できる品質特性と規格の選定法、更にQuality by Design (品質をプロセスで作りこむ) に則った安定生産に適したプロセス構築の手順を実例を踏まえ解説する。

1. 自己紹介
2. 製薬企業におけるプロセス化学の役割
   1. 医薬品開発フロー
   2. メディシナルケミストリーとプロセスケミストリー
   3. 原薬開発段階に応じたプロセス研究
   4. プロセスケミストの使命
   5. 開発段階に応じたプロセス研究
   6. プロセス化学における技術要素
3. スケールアップとスケール依存性因子
   1. 原薬のプロセス研究イメージ
   2. スケールアップとは
   3. 反応釜の構造
   4. スケール依存性因子①
   5. スケール依存性因子②
   6. 攪拌効率 (スケール依存性因子の一例)
   7. スケールアップトラブル事例①
   8. スケールアップトラブル事例②
   9. スケールアップトラブル事例③
   10. スケールアップトラブル事例④
   11. 商用製造に向けた検討の実例 (ミラベグロン原薬製法検討)
       1. 商用生産プロセス構築～化学工学からのアプローチ
       2. 粗結晶工程の濾過性改善
       3. 精結晶工程の濾過性改善
4. 重要工程パラメータ (CPP) 設定の流れ
   1. 製造技術移管の流れ
   2. プロセスバリデーション成立要件
   3. 重要工程パラメータ設定手順
      1. 重要品質特性 (CQA) の特定
      2. CPP候補の選定
      3. CPP候補の調査
      4. CPP及び重要工程の設定
5. 不純物の毒性に応じたQbD戦略実例
6. 最後に
• 質疑応答・名刺交換