製造承認書における齟齬防止対策と齟齬時の対応

全医薬品を対象に行った製造販売承認書の「一斉点検」の結果、対象3万2466品目中、全体の約7割に当たる2万2297品目に、軽微変更届が必要な相違が認められた。この結果を受け厚労省は同日付で、法令順守の徹底を求める通知を発出し、相違があった品目を持つ479社に口頭での注意や顛末書提出などの行政指導を行った。しかし、「二度と齟齬をきたしません」と約束しているが齟齬が生じている。そのため、当局の査察では製造販売承認書との齟齬の有無にも重点を置き、無通告査察を開始、強化を行っている。 　そのような状況下、某原薬メーカーにおいてMF/製造販売承認書に記載のない海外原薬が使用され、製造・業務停止の処分があったが、その原薬を使用した製品は回収にはならなかった。GQP省令は原薬メーカーをきちんと指導する製造販売業者の責任を問うており、一斉点検で不備があった製販は顛末書で「二度と起こしません。毎年、製造販売承認書と実際の齟齬を確認します」と約束している。このケースは、その約束が果たせなかったことにもなる。 　GMP省令改正では製造販売承認書との齟齬防止がGMPでの要求事項に加えられる予定である。齟齬をどのようにすれば防ぐことができるか。そのために製造に関する一変申請/軽微変更をよく理解し対策する。そしてどのような齟齬が起きているかの実態を理解しそれが自社にないかどうかを確認することが必須になる。

1. 一斉点検の背景と対応
   1. 問題になったケース
   2. 品質に影響があった齟齬
   3. 一斉点検に関する当局の指示
   4. 一斉点検の見直しとその結果と当局の対応
   5. 予測される今後の対応
      • 繰り返す製造販売承認書との齟齬
      • 改善命令
      • 齟齬による製品回収の状況
   6. 無通告査察の実際の事例とその対応
      • 無通告査察の通知
      • 無通告査察の指摘事項
      • 無痛広告査察に備えて
2. 改正薬事法の一変申請・軽微変更
   1. 関係する通知/事務連絡
   2. 迅速一変申請
   3. 医療用医薬品等の承認申請等に関する質疑応答集 (Q&A)
   4. 一変申請すべきところを軽微変更届による製品回収
   5. 欧米変更管理
   6. PMDAによるディシジョンツリー
3. 製造販売承認書の記載方法
   1. 原薬/製剤の製造所/試験/保管場所の記載
   2. 製造方法の記載 (一変/軽微事項)
   3. 一変申請事項と軽微変更届の記載の混乱
   4. 医療用医薬品の承認審査から見た課題 (PMDA)
4. 一変申請・軽微変更届の変更管理
   1. 薬事対応 (一変/軽微) の判断
   2. 一変申請・軽微変更届時のデータ準備
   3. 一変判断に迷った時の対応
   4. 海外変更が伴う場合
   5. 会社買収に伴う変更と入荷 (海外の場合) の注意事項
   6. 変更実施後の評価とフォロー
   7. 試験方法の変更 (日局対応含む)
   8. 製造販売承認書管理ソフト (Open – Approvalを使って)
5. 製造所と製造販売業者の関係 (GMP⇔GQP)
   1. 変更管理/連絡の関係
   2. 取決事項
   3. GMP査察での確認
6. 一変申請・軽微変更届でのミスに伴う対応
   1. 製造販売承認書記載事項との齟齬発見時の対応
   2. MF業者の薬事対応のミスに伴う製造販売業者の対応
   3. 一変申請・軽微変更の失念/判断ミスの対応
   4. 当局に提出する顛末書記載等について
7. 迅速一変申請での製造所追加
   1. 迅速一変申請の条件
   2. 製造プロセス、製造装置が同じかどうかの判断
   3. 軽微変更&軽微変更による、一変事項代替
8. 製造時の一変事項逸脱時の対応事例
   1. 当局の査察による指摘事項
   2. 品質の評価/根拠データ収集
   3. 当局対応
9. 一変申請・軽微変更届の失念/判断ミスの事例
   1. 保管場所の掲載漏れ
   2. MF業者のMF変更判断ミスに伴う製造販売業者の対応
   3. 一変申請失念に伴う変更管理不備の対応
10. 製造方法の記載に関する当局の要求事項とその事例
    1. 医療用医薬品の承認審査から見た課題について (PMDA)
    2. 承認申請書記載例解説 (厚生労働科学研究費補助金)
    3. よくある照会事項 (奈良県)
    4. 照会事項対応事例
11. 一変承認時の新旧製品切り替え
    1. 通知
    2. Q&A
    3. 日局変更・新規収載時
12. 事例から学ぶこと
    1. 何が問題か
    2. 判断ミスを失くす
    3. 県の対応
    4. 製造販売会社の対応
13. 医薬品の品質に係る承認事項の変更に係る 新たな薬事⼿続き (PACMP)
    1. 背景
    2. 概略
    3. 今後の対応
14. GMP省令改正案に製造販売承認書との齟齬防止業務追加
    1. GMP省令改正案の記載について
    2. 齟齬防止の仕組み
    3. 教育訓練 (実例で学ぶ)
15. 変更管理において重大なミスをなくすために
    1. 変更管理担当者並びに品責の教育/訓練
    2. 製造方法記載の手引き (SOP兼研修資料)
    3. 製造所の変更管理の確認 (特に海外製造所)
    4. 変更提案のフォロー管理 (PDCA)
    5. 5H (初めて、変更、久しぶり&犯罪、普段と違う)
16. 齟齬防止の対策 (まとめ)
    1. 製造の一変申請/軽微変更のレギュレーションを知る
       • 通知
       • Q&A
    2. 自社&他社の齟齬の事例を知る
    3. 製造&QC/QAの一人ひとりが製造販売承認書の記載内容 (SOPの元) を知る
    4. 軽微変更は軽微変更、一変申請は一変申請と正しく判断する
    5. 軽微変更～一変申請のグレーゾーンがあるので、そのグレーの色を適切に判断する
    6. 濃いグレーは当局相談を行う (どの相談を選択するか)
    7. 相談の仕方を身に付ける (丸投げせず、こう考えると)
    8. 変更管理がミスを生むリスク大
    9. 原薬のMFメーカーの確認方法
    10. 海外委託先の齟齬の確認方法
    11. 委託先との齟齬に関する売買契約書または品質取決め
    12. 毎年の齟齬の確認方法 など
17. 人が創る品質/Quality Culture
• 質疑応答・名刺交換