関節リウマチ治療の現状と治療薬開発における臨床試験のポイント

第1部. 関節リウマチの治療におけるマネージメント

ー主に分子標的治療薬についてー

(13:00～14:40)

　日本における関節リウマチ (RA) の治療は、1999年メソトレキセート (MTX) 、2003年生物学的製剤が認可されてから劇的に変化した。その後、続々と生物学的製剤が認可され、2013年には低分子化合物、2014年には生物学的製剤第一号のバイオシミラーが認可され、現在分子標的治療薬は12種類まで増加した。これら薬剤は非常に高い治療効果を持つことから、2010年に欧州リウマチ学会は、関節リウマチの治療目標を「臨床的寛解」、もしくは、少なくとも「低疾患活動性」と提唱した。「寛解」とは、関節痛がなく炎症反応も認めない状態を示す。そして、「寛解」を目標とする治療勧奨としてT2T (treat to target) が欧州リウマチ学会を中心としてまとめられ、臨床の現場では全世界的なコンセンサスとなっている。では、「寛解」を目指すために、この12種類もの薬剤をどのように使い分けるのか、現在のところ明確な使い分けは存在しない。しかしこの十数年の経験から、薬剤の特性、疾患活動性の程度、併存疾患により大まかには使いわけることができるようになってきている。ここでは、これら分子標的治療薬の使い分け、マネージメントの工夫について紹介する。

1. 関節リウマチとは
   • 疫学
   • 病因・病態
2. 治療目標 (T2T: treat to target)
3. 治療アルゴリズム
4. 治療薬
   • メトトレキサート
   • 分子標的治療薬
   • TNF阻害剤
   • IL-6阻害剤
   • T細胞共刺激阻害剤
   • JAK阻害剤
   • RANKL阻害剤
5. 臨床現場におけるマネージメントの工夫

第2部. 臨床医からみた関節リウマチ治療薬における臨床試験デザインのポイント

(14:50～16:30)

　関節リウマチの治療薬を開発するにあたり、どのような項目、どの程度の観察期間、どのような併用治療を考慮するべきか、過去の研究を紐解きながら、実際に臨床試験を計画する上でどのようなポイントに注意すべきか解説したい。

1. 関節リウマチの概要
   1. 症状、自然経過
   2. 診断基準
   3. 治療方法
2. 関節リウマチの臨床試験の事例
   1. 低分子治療薬
   2. 生物学的製剤
3. 関節リウマチの臨床試験計画のポイント
   1. 被験者選択・除外基準
   2. 評価方法
   3. エンドポイント
   4. 評価期間の設定
   5. 有害事象判定