医薬品製造における洗浄バリデーションの効果的方法

医薬品製造における品質保証は年々厳しくなってきている。ICHやPIC/Sの進展とともにグローバル化が一層進み、その対応に追われるケースが増え、マルチプラントでの製造は特に コンタミンによる不純物管理が問題となっている。洗浄を如何に効率よく更に洗浄結果の妥当性を科学・理論的に証明する為にも洗浄バリデーションは重要となる。規格限度値の設定根拠をどのように行うべきか、企業が直面する課題である。ICH,PIC/S の動向と併せて解説する。

1. バリデーションとは
   1. GMPについて:GMPの基礎と必要性
   2. バリデーションとICH
   3. バリデーションマスタープランはなぜ必要か
   4. ICHとは? ICHQ7,Q8,Q9,Q10,Q11と今後の展開
2. 洗浄バリデーションとは
   1. 洗浄バリデーションの基本理念
   2. 洗浄バリデーションの目的
   3. 洗浄バリデーションのポイント
3. 洗浄バリデーションの方法
   1. 機械装置の基本的な洗浄可能な構造の留意点
   2. 設計時に検討する項目
   3. CIP洗浄の効果に及ぼす要素:手洗い洗浄のポイント
   4. 洗浄の媒体と洗浄剤
   5. 洗浄剤の選定について:洗浄剤に関する基礎知識
4. 効果的なサンプリング法
   1. スワブ法
      • スワブの手法
      • 拭き取り方法
      • 拭き取り回数
      • スワブ材
      • スワブ溶媒
      • サンプリングポイントについて
   2. リンス法
      • リンス法を採用しなければならない装置
   3. 目視法
      • 目視法の手順
      • 目視法における許容基準の設定
      • 目視法とSpikingstudy
   4. サンプリング法と評価
   5. サンプリングに関するレギュレーション比較
   6. PIC/Sとは
      • PIC/Sの現状
      • PIC/SGMPガイドライン
      • PIC/Sの今後の動向
5. 残留許容基準の設定
   1. 設定方法と計算式例
   2. イーライ・リリー法による許容基準の設定
   3. NOEL法について
   4. 許容基準の具体的設定基準
6. 回収率、抽出率の求め方
   1. 回収率試験の方法
   2. スワブサンプリングの手順
   3. 回収率の求め方
   4. 抽出率の求め方と留意点
7. 表面積の求め方 機器別算出例
8. 残留物分析法
   1. HPLC法
   2. TOC法:スワブサンプリング – 直接燃焼炭素測定法
9. 分析法バリデーション
   1. 特異性と検出限界
   2. システム適合試験
10. 品目切り替え時のポイント
11. プロトコールの作成:プロトコールに必要な項目
    • 機器洗浄操作手順例
12. 洗浄バリデーションによる重要ポイント
13. SOPの重要性と作成について:SOPの有効活用と管理
14. 記録書の書き方と留意点:生データとデータインテグリティ
15. ヒューマンエラーと教育方法:事故防止と恒常的製造のために
16. 日常業務における留意点:無理を避け無駄をなくすために
17. 品質問題と薬害
    • 遺伝毒性不純物の取り扱い方 (ICHQ11)
18. まとめ (製薬業界の動向と新薬開発状況)